背景與目的:卵巢癌是婦科惡性腫瘤死亡的主要原因,出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥的幾率很高,缺乏特異性的診斷指標(biāo)和有效的治療靶點(diǎn),并且目前卵巢癌發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制尚不明確。因此,深入探討卵巢癌的發(fā)病機(jī)制,尋找有效的治療靶點(diǎn),對(duì)提高卵巢癌的治療效果以及改善患者預(yù)后意義重大。環(huán)氧化酶2(COX2)能調(diào)節(jié)多種下游信號(hào)傳導(dǎo)途徑,參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。然而,COX2在卵巢癌進(jìn)展中的作用和分子機(jī)制尚不明確。本研究旨在分析COX2與卵巢腫瘤惡性程度的關(guān)系,明確COX2對(duì)卵巢癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響,并深入探討其調(diào)控機(jī)制,以期發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)。方法:采用免疫組化方法檢測(cè)卵巢癌組織中COX2、NF-κB和CYP19的表達(dá),分析三者間及其與病變程度之間的相關(guān)性;采用CCK8、Transwell及FACS檢測(cè)細(xì)胞增殖、順鉑殺傷IC50、侵襲和細(xì)胞凋亡,并采用qPCR、免疫熒光和Western blot方法分析其分子基礎(chǔ)。分別檢測(cè)培養(yǎng)上清中前列腺素E2(PGE2)的濃度,及細(xì)胞表面受體PTGER2的表達(dá);特異性抑制劑塞來(lái)昔布、AH6809和BAY11-7082分別抑制COX2、PTGER2和NF-κB的活化,深入探討COX...

【文章來(lái)源】： 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
實(shí)驗(yàn)材料
實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
    第一部分 臨床樣本分析:卵巢腫瘤組織中COX2、NF-κB和CYP19的表達(dá)
        1 患者的一般情況及病理類型
        2 卵巢腫瘤組織中COX2的表達(dá)
        3 卵巢腫瘤組織中NF-κB的表達(dá)
        4 卵巢腫瘤組織中CYP19的表達(dá)
        5 COX2、NF-κB和CYP19的表達(dá)水平與卵巢腫瘤病變程度的相關(guān)性
    第二部分 COX2對(duì)卵巢癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響
        1 Lenti-COX2穩(wěn)轉(zhuǎn)建立COX2過(guò)表達(dá)卵巢癌細(xì)胞
        2 COX2促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖
        3 COX2增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞的侵襲能力
        4 COX2上調(diào)與卵巢癌細(xì)胞增殖、侵襲相關(guān)蛋白的表達(dá)
        5 COX2促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑耐藥
        6 COX2上調(diào)卵巢癌細(xì)胞表面ABCG2的表達(dá)
        7 COX2對(duì)卵巢癌細(xì)胞凋亡無(wú)顯著影響
        8 裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)
            8.1 裸鼠生長(zhǎng)及移植瘤成瘤情況
            8.2 COX2促進(jìn)移植瘤生長(zhǎng)
            8.3 移植瘤組織中相關(guān)蛋白的表達(dá)情況
    第三部分 COX2對(duì)卵巢癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的調(diào)控機(jī)制
        1 COX2對(duì)卵巢癌細(xì)胞PGE2和PTGER2表達(dá)及NF-κB活化的影響
        2 分別阻斷PTGER2和NF-κB對(duì)卵巢癌細(xì)胞的促增殖效應(yīng)
        3 分別阻斷PTGER2和NF-κB降低卵巢癌細(xì)胞的侵襲能力
        4 AH6809和BAY11-7082下調(diào)卵巢癌細(xì)胞增殖及侵襲相關(guān)蛋白的表達(dá)
        5 AH6809和BAY11-7082提高COX2高表達(dá)卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性
        6 AH6809和BAY11-7082下調(diào)COX2過(guò)表達(dá)卵巢癌細(xì)胞表面ABCG2的表達(dá)
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表文章
致謝



本文編號(hào)：3481507