研究背景與目的流行病學顯示,世界范圍內人類生育力呈明顯下降趨勢,不孕癥發(fā)病率達到15%-20%。北京大學喬杰院士課題組調查表明:1988年我國不孕癥發(fā)生率為6%,2014年上升至18%,中國不孕人口占世總不孕癥人群的1/4-1/3,達2000-3000萬對。國際衛(wèi)生組織人類生殖規(guī)劃署認為,不孕癥已與心腦血管疾病、惡性腫瘤并列為影響人類健康的三大疾病。因男性因素所致不育約占其中的50%,而無精子癥是其疑難重癥。無精子癥分為睪丸前、睪丸后與睪丸性無精癥三種類型。因睪丸因素導致的非梗阻性無精子癥,所占比例最高而且病因不明。隨著基因組測序技術與組織病理檢測技術的不斷發(fā)展,全外顯子測序以及全基因組測序已經(jīng)廣泛運用于腫瘤等代謝性疾病,但在不育研究中剛剛起步。本研究旨在運用NGS技術與睪丸組織整體染色技術,揭示無精子癥相關的新的遺傳變異類型以及新的突變位點,構建無精子癥患者生育力評估新方法;探索精原干細胞增殖分化的機制,為無精子癥患者重建生育力提供理論基礎與研究平臺。材料與方法一、基于全外顯子測序,闡釋特發(fā)性NOA致病位點臨床選擇特發(fā)性NOA,排除已知遺傳與感染等病因。根據(jù)其病理類型(SCOS、MA...

【文章來源】： 上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：149 頁

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號及縮略詞說明
緒論
第一章 基于全外顯子測序,闡釋特發(fā)性NOA致病位點
    1.1 研究背景
    1.2 材料與方法
        1.2.1 材料
        1.2.2 實驗方法
    1.3 實驗結果
        1.3.1 357例臨床無精子癥患者臨床信息
        1.3.2 FANCM突變導致精子發(fā)生異常
        1.3.3 DMC1突變可以導致精子發(fā)生阻滯
        1.3.4 TEX14突變可以導致精子發(fā)生阻滯
        1.3.5 TEX11突變可以導致精子發(fā)生阻滯
        1.3.6 SYCE1突變可以導致精子發(fā)生阻滯
    1.4 討論
    1.5 結論
第二章 多位點免疫熒光整體染色新技術評估生精小管精子發(fā)生
    2.1 研究背景
    2.2 材料與方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 實驗方法
    2.3 實驗結果
        2.3.1 整體染色技術檢測SCOS患者生精小管顯示生殖細胞標記物未著色
        2.3.2 整體染色技術檢測生精阻滯患者生精小管顯示精子發(fā)生阻滯
        2.3.3 整體染色技術檢測OA患者睪丸生精小管
    2.4 討論
    2.5 結論
第三章 人精原干細胞鑒定、分離與轉錄組學研究
    3.1 研究背景
    3.2 材料與方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 實驗方法
    3.3 研究結果
        3.3.1 人精原干細胞與分化型精原細胞的表達譜研究
        3.3.2 人精原干細胞與分化型精原細胞分選
        3.3.3 人精原干細胞與分化型精原細胞的轉錄組學差異表達基因分析
        3.3.4 人精原干細胞及分化型精原細胞轉錄組相關關鍵基因驗證
    3.4 討論
    3.5 總結
第四章 FGF5調控精原干細胞增殖作用與分子機制
    4.1 緒論
    4.2 材料與方法
        4.2.1 材料
        4.2.2 實驗方法
    4.3 實驗結果
        4.3.1 SCOS患者睪丸組織的支持細胞FGF5的表達含量明顯低于OA患者
        4.3.2 FGF5可以促進小鼠精原干細胞細胞系的增殖
        4.3.3 FGF5對小鼠精原干細胞C18-4蛋白磷酸化的影響
        4.3.4 FGF5通過激活ERK通路和AKT通路來促進精原干細胞的增殖
    4.4 討論
    4.5 總結
本論文的創(chuàng)新點
全文總結
參考文獻
學術論文和科研成果
致謝



本文編號：3479588