目的:根據(jù)我國空間發(fā)展規(guī)劃,我國的空間站將于2022前后發(fā)射升空并投入穩(wěn)定運行,載人登月計劃也在論證之中。隨著空間探索的深入,航天員在太空停留的時間將越來越長,空間作業(yè)的安全性成為了不可回避亟需解決的關(guān)鍵問題。作為對生命活動影響最為重要的兩個空間環(huán)境因素,空間輻射和微重力對機體及細胞水平的效應(yīng)已有不少報道,其中腫瘤發(fā)生是最為嚴重的后果之一,而輻射與微重力是否有協(xié)同效應(yīng)還鮮有研究。本課題通過模擬空間輻射及微重力來處理人肺上皮細胞,并觀察細胞表型的改變,探索在這一過程中上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)換（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）在其中發(fā)揮的作用,分析空間輻射與微重力在誘導(dǎo)EMT及惡性轉(zhuǎn)化的過程中是否具有協(xié)同效應(yīng),同時從EMT的角度闡述這兩個因素在空間環(huán)境誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生中的機制。方法:（1）采用永生化人肺上皮細胞（BEAS-2B）為研究對象,選取銀河宇宙射線中豐度占比為1 4%的α粒子作為處理因素,α源為蘇州大學(xué)放射醫(yī)學(xué)與防護學(xué)院的镅-241放射源。為了模擬空間環(huán)境的長期低劑量暴露,設(shè)置三個多次照射組,劑量率為0.02 Gy/次,總劑量同樣為0.2 Gy、0.4... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ａ粒子照射裝置二維結(jié)構(gòu)圖和實物圖??１３??

第一部分?模擬空間輻射與微重力復(fù)合作用誘導(dǎo)人肺上皮細胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及其機制研宂??ｉ?．５ｎ?Ｐａｓｓａｇｅ?１０?Ｔ?２．０＞ｊ?Ｐａｓｓａｇｅ?３０?＊??芒???ｃ??Ｂ?Ｔ?ｒｆ，?〇?１－５－?＊?Ｔ?１??｜１０＿?丁?巾丄?１?｜?ｆ－ｉ－｜?ｒ－＾?ｐｔ－，?［￣￣??ｉ?ｎ?１ｒ＾ｉ?ｎ?丄??１?０５－?｜??１?１??〇．〇－ＬＪ＿＿ｊ＿＿＿＿�。撸�?￣｜￣?￣￣｜￣￣￣￣｜￣￣￣｜￣￣￣￣｜￣Ｌ＿?０．０－ＬＪ＿｜￣?￣￣?＿？｜￣?￣?￣｜￣?￣?￣｜￣￣?￣￣?￣｜￣?￣?￣ｉ￣?￣?￣￣ｉ￣Ｌ??〇ｖｖ〇?ｖｖｖＶ必?°、ｗ〇ｖｖｗ??４?Ｐａｓｓａｇｅ?５０??§?３－?＊?＊??｜?ｒｔｉ??Ｉｓ－?ｍ?ｈ??￥??１?１－ｒ－ｉ??Ｑ；??。。、ｗｗｖｖ多??圖１－４?（Ｉ粒子照射ＢＥＡＳ－２Ｂ細胞后不同劑量組細胞增殖的改變。第１０代、３０代和??第５０代各劑量組細胞增殖的變化。（Ｔ－ｔｅｓｔ，?相對于Ｃｔｒｌ組有顯著性差異，??０．０５；?＃：相對于同劑量單次照射組有顯著性差異，／？＜０．０５）??Ｃｔｒｌ?Ｒ１－０２?Ｒ１－０４?Ｒ１－０５?Ｒ１０－０２?Ｒ２０－０４?Ｒ２５－０５??ｌ！?！?；：?ｈｈＬ??■■■■■■■??３２??

第一部分?模擬空間輻射與微重力復(fù)合作用誘導(dǎo)人肺上皮細胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及其機制研宄??Ｃｔｒｌ?Ｒ１－０２?Ｒ１－０４?Ｒ１－０５?Ｒ１０－０２?Ｒ２０－０４?Ｒ２５－０５??Ａ＇：?．?Ｊ?：Ｖ｜??ｏｓ?１?Ｂｅａｓ－２Ｂ?ｐ５０??＊??－ｒ＊??Ｅ?０．４－??§?Ｉ??岜?０．３－?＊Ｔ＃?ｍ??ｈ－?ｉ?．１??Ｃｔｒｌ?Ｒ１－０２?Ｒ１－０４?Ｒ１?０５?Ｒ１０－０２?Ｒ２０?０４?Ｒ２５－０５??圖１－６?ａ粒子照射ＢＥＡＳ－２Ｂ細胞后傳至第５０代不同劑量組細胞侵襲能力的改變。??第５０代各劑量組細胞進行細胞侵襲實驗來觀察細胞侵襲能力的改變，觀察時間為??２４小時，每組均設(shè)三個平行樣，采用Ｉｍａｇｅ?Ｊ軟件對穿過ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室的細胞區(qū)??域進行半定量分析。（Ｔ－ｔｅｓｔ，相對于Ｃｔｒｌ組有顯著性差異，ｐ＜０．０５；?＃：相對??于同劑量單次照射組有顯著性差異，ｐ?＜?０．０５?）??２．２?ａ粒子誘導(dǎo)肺上皮細胞ＥＭＴ??通常ＥＭＴ的過程被認為是細胞遷移和腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生基礎(chǔ)，上皮細胞在獲得??了間充質(zhì)細胞的特性后其運動能力顯著上升，可侵入基底膜進入血液或淋巴液隨??之發(fā)生轉(zhuǎn)移，而也有研究表明ＥＭＴ與腫瘤干細胞的起始密切相關(guān)，并且在腫瘤進??展過程中，ＥＭＴ程序也會被激活??因此，我們在細胞長期傳代培養(yǎng)的過程中檢測了ａ粒子照射后傳至１０代，３０??代，５０代時所有七組細胞中ＥＭＴ相關(guān)標志物的表達。在第１０代，上皮細胞標記??物ＥｐＣＡＭ?（上皮細胞粘附分子）和間充質(zhì)細胞標記物Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎｌ?（纖維連接蛋??白）和Ｖｉｍｅｎｔｉｎ?（波形蛋白）的蛋白表達沒有顯著差

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3386915