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HIV/AIDS患者自身抗體介導的噬紅細胞作用增加結(jié)核病易感性的研究

發(fā)布時間:2021-08-29 19:59
  研究背景:結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病,目前仍然是全球十大死因之一。HIV感染作為增加結(jié)核病發(fā)病風險的重要危險因素,與結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。長期以來,HIV感染引起的CD4 T細胞耗竭一直被認為是HIV增加結(jié)核病發(fā)生的主要原因。然而,在伴有正常數(shù)量CD4 T細胞的HIV/AIDS患者中,結(jié)核病發(fā)生風險依然顯著增加。除了CD4 T細胞之外,HIV感染可以引起巨噬細胞功能改變。巨噬細胞是機體清除入侵結(jié)核菌的關(guān)鍵效應(yīng)細胞,其功能和命運與結(jié)核病的轉(zhuǎn)歸密不可分。HIV感染如何損壞巨噬細胞抗結(jié)核功能仍需探討。另一方面,HIV感染可誘導多種自身抗體的產(chǎn)生。20%-40%HIV/AIDS患者血清可檢測到紅細胞抗體自身抗體,后者可致敏紅細胞,加速其在巨噬細胞中的破壞和清除,該過程也被稱為噬紅細胞作用(erythrophagocytosis)。我們推測,紅細胞自身抗體介導巨噬細胞噬紅細胞作用,損壞巨噬細胞抗結(jié)核免疫,進而增加結(jié)核病發(fā)病風險。研究目的:1.明確HIV/AIDS患者紅細胞自身抗體與結(jié)核病發(fā)生風險的關(guān)系;2.明確紅細胞自身抗體介導的噬紅細胞作用對巨噬細胞抗結(jié)核活性的影響;3.闡明噬... 

【文章來源】:廣州醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】:119 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

HIV/AIDS患者自身抗體介導的噬紅細胞作用增加結(jié)核病易感性的研究


圖Ⅱ.自身免疫性溶血性貧血的發(fā)病機制及DAT檢測原理

巨噬細胞,來源,紅細胞,患者


廣州醫(yī)科大學博士學位論文42借助PKH26染料,RBC均可被熒光素均勻、充分的標記,標記效率高達99.5%(圖2-1A)。RBC通過與PMA誘導后的THP-1巨噬細胞共孵育6h后,裂解未被吞噬的RBC,流式細胞儀檢測巨噬細胞RBC吞噬率。結(jié)果顯示,在RBC:巨噬細胞比例為10:1和100:1的條件下,巨噬細胞對DAT陽性HIV/AIDS患者來源的RBC吞噬率均高于DAT陰性HIV/AIDS患者和健康對照者,且有統(tǒng)計學差異(均有p<0.0001);DAT陰性HIV/AIDS患者RBC吞噬率與健康對照者相比,無顯著性差異(圖2-1B和C)。我們還發(fā)現(xiàn),HIV/AIDS合并TB與否對RBC吞噬率無影響,可能與病例數(shù)過少有關(guān)(圖2-1D)。圖2-1DAT陽性HIV/AIDS患者來源的紅細胞更易被巨噬細胞吞噬Figure2-1.RBCsfrompatientswithHIVwithapositivedirectantiglobulintest(DAT)resultincreaseerythrophagocytosisbymacrophages.(A)RBCslabeledwithPKH26wereassessedbyconfocalfluorescencemicroscopyandflowcytometry(labelingyield,99.6%).(B)ExvivophagocytosisofPKH26-labeledRBCsfromhealthydonors(n=33)andpatientswithHIVwithnegative(n=36)andpositive(n=11)DATresultsuponincubationwithPMA-differentiatedTHP-1

巨噬細胞,無差異,患者,來源


第二章HIV/AIDS患者紅細胞自身抗體介導的噬紅細胞作用抑制巨噬細胞抗結(jié)核活性43macrophagesfor6hatRBC/macrophage(R/M)ratiosof10:1and100:1revealedbyforwardscatter(FSC)dataandquantifiedbyflowcytometry.(C)and(D)ExvivophagocytosisofRBCsfromtheindicatedsubjectswasstratifiedbyDATresultsandTBstatus,respectively.****p<0.0001.此外,我們納入的8例DAT均為陰性TB患者,采用同樣的方法檢測其RBC被巨噬細胞吞噬的情況,結(jié)果顯示,巨噬細胞對TB患者和健康對照者來源的RBC吞噬率無顯著性差異(p>0.05,圖2-2)。這些結(jié)果提示,在HIV/AIDS患者中,僅RBC自身抗體的出現(xiàn)與RBC吞噬率有關(guān)。圖2-2巨噬細胞對TB患者和健康對照者來源的RBC吞噬率無差異Figure2-2.Thereisnodifferenceinmacrophage-mediatedphagocytosisofRBCsfrompatientswithTBandhealthycontrols.ExvivophagocytosisofPKH26-labeledRBCsfromhealthydonors(n=8)andpatientswithTB(n=8)uponincubationwithPMA-differentiatedTHP-1macrophagesfor6hatRBC/macrophage(R/M)ratiosof10:1and100:1quantifiedbyflowcytometry.2.2.2HIV/AIDS患者紅細胞吞噬率與DAT結(jié)果呈正相關(guān)DAT結(jié)果可依據(jù)RBC凝集程度分為-、1+、2+、3+和4+,凝集程度越強,提示致敏RBC表面吸附自身抗體量越多(圖2-3A)。11例DAT陽性HIV/AIDS患者中,1+、2+和3+病例數(shù)分別為7、3和1例。盡管病例數(shù)少,統(tǒng)計結(jié)果仍能顯示,在RBC:巨噬細胞比例為10:1和100:1的條件下,RBC吞噬率均與DAT結(jié)果呈顯著正相關(guān)(R=0.99,p=0.0012;R=0.99,p=0.0025,圖2-3B)。該結(jié)果符合預(yù)期,即HIV/AIDS患者體內(nèi),RBC自身抗體可致敏RBC,引起巨噬細胞對RBC吞噬作用增強。


本文編號:3371286

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