發(fā)布時(shí)間：2021-08-12 22:47

　　細(xì)胞色素P450 4s（CYP4s）,在人體多個(gè)器官有表達(dá),能通過(guò)羥化作用將體內(nèi)花生四烯酸（AA）代謝為脂肪酸20-羥基二十碳四烯酸（20-HETE）。CYP4s表達(dá)或活性改變可引起機(jī)體20-HETE量的變化。有研究認(rèn)為,20-HETE可能作用影響血壓調(diào)節(jié)的不同部位。20-HETE既是非常有效的血管收縮劑,它也能促進(jìn)腎近曲小管和髓袢升支粗段的尿鈉排泄,抑制鈉重吸收而起到降血壓作用。CYP4s是否有效調(diào)節(jié)血壓且通過(guò)20-HETE,其效果及機(jī)制目前并不清楚。本課題為探索CYP4s促血壓調(diào)節(jié)的效果及機(jī)制,且是否可能經(jīng)20-HETE實(shí)現(xiàn)。為選擇可能與原發(fā)性高血壓（EH）更相關(guān)的CYP4s,首先考察了中國(guó)南方漢族EH人群與CYP4s家族中CYP4A11、CYP4F12、CYP4F2、CYP4F3及相關(guān)泛素連接酶Cullin3（CUL3）和Kelch樣家族成員3（KLHL3）多個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP）的相關(guān)性;最后發(fā)現(xiàn)CYP4A11、CYP4F3及CUL3和KLHL3有顯著影響EH發(fā)病的SNPs,可能顯著增加EH致病風(fēng)險(xiǎn)的有CYP4A11,故選其做目標(biāo)酶深入考察,并通過(guò)動(dòng)物、動(dòng)物器官和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等... 

【文章來(lái)源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：165 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

動(dòng)脈環(huán)的肌動(dòng)描記器[184]

華南理工大學(xué)博士學(xué)位論文32Figure2-1ElectrophoresispeakpatternofiMLDRtests(Orangepeakissizestandard)圖2-2iMLDR檢測(cè)的電泳峰型（橙色峰是尺寸標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)箭頭）2.4.5DNA位點(diǎn)SNPs與高血壓關(guān)聯(lián)性分析本實(shí)驗(yàn)針對(duì)DNA樣本檢測(cè)出的SNPs的等位基因表達(dá)結(jié)果，與試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行高血壓的關(guān)聯(lián)性分析，其結(jié)果如下列表所示：其中CYP4s家族的CYP4A11基因多態(tài)性與EH關(guān)聯(lián)性分析見(jiàn)表2-3至表2-6；CYP4F12基因多態(tài)性與EH關(guān)聯(lián)性分析見(jiàn)表2-7至表2-10；CYP4F2基因多態(tài)性與EH關(guān)聯(lián)性分析見(jiàn)表2-11至表2-14；CYP4F3基因多態(tài)性與EH關(guān)聯(lián)性分析見(jiàn)表2-15至表2-18；而泛素化酶CUL3基因多態(tài)性與EH關(guān)聯(lián)性分析見(jiàn)表2-19與表2-20，KLHL3基因多態(tài)性與EH關(guān)聯(lián)性分析見(jiàn)表2-21與表2-22。表2-3CYP4A11rs1126742多態(tài)性在高血壓患者和正常血壓組的分布頻率Table2-3DistributionfrequencyofCYP4A11rs1126742polymorphisminEHandnormotensivegroupCYP4A11rs1126742EHNormotensivePOR(95%CI)（T/C）nnFulldatasetAlleleT401402C1191220.8841.023(0.767-1.364)GenotypeTT1511501.000TC991020.8561.037(0.726-1.482)CC10101.0001.007(0.407-2.489)MAlleleT211212C51540.8281.054(0.687-1.616)GenotypeTT83801.000TC45520.5221.199(0.725-1.984)C310.6210.346(0.035-3.394)FAlleleT190190C68681.0001.000(0.676-1.479)GenotypeTT68701.000TC54500.6990.899(0.541-1.497)CC790.7941.249(0.440-3.543)

華南理工大學(xué)博士學(xué)位論文48CYP4A11小鼠同源性酶的考察目標(biāo)。本部分主要探討與人CYP4A11有79%同源性的小鼠Cyp4a10酶[236]對(duì)C57BL6/J小鼠血壓的影響，來(lái)分析探討CYP4s在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中對(duì)高血壓產(chǎn)生的影響。3.2材料、試劑與儀器3.2.1實(shí)驗(yàn)對(duì)象（1）雄性eNOS(-/-)小鼠(一種轉(zhuǎn)基因小鼠：通過(guò)近交系自然變異法將C57BL/6J小鼠eNOS酶敲除，SPF級(jí))，8~9周齡，購(gòu)于廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，飼養(yǎng)于廣州總醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；（2）C57BL/6J雄性小鼠（野生型小鼠，無(wú)特定病原體(SpecificPathogenFree,SPF)級(jí)），8~9周齡，購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，飼養(yǎng)于廣州總醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；（3）293T人胚腎細(xì)胞，購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院典型培養(yǎng)物保藏委員會(huì)細(xì)胞庫(kù)；（4）HEK293人胚腎細(xì)胞，購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院典型培養(yǎng)物保藏委員會(huì)細(xì)胞庫(kù)。上述兩種細(xì)胞均屬于為貼壁依賴(lài)型成上皮樣細(xì)胞；（5）大腸桿菌E·coliDH5α菌株，購(gòu)自廣州萊德?tīng)柹锟萍加邢薰�；�?）表達(dá)載體質(zhì)粒pLVX-IRES-ZsGreen1（圖3-1）；輔助包裝原件載體質(zhì)粒pHelper1.0與pHelper2.0（圖3-2），購(gòu)自美國(guó)Clontech公司。圖3-1質(zhì)粒plvx-ires-zsgreen1序列與多克隆位點(diǎn)Figure3-1PlasmidpLVX-IRES-ZsGreen1sequenceandpolyclonalloci

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]L-型鈣通道參與大鼠動(dòng)脈收縮反應(yīng)的異質(zhì)性[J]. 劉林,鄺素娟,楊慧,饒芳,張夢(mèng)珍,麥麗萍,林秋雄,單志新,楊敏,鄧春玉.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2018(04)
[2]尼索地平對(duì)離體人子宮動(dòng)脈收縮的影響[J]. 杜梅素,楊波,劉雪芹,魏國(guó)會(huì),張新霞,韓宗其,郭民英.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2018(01)
[3]TRPV4在小鼠腦血管內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)及對(duì)血管張力調(diào)節(jié)作用研究[J]. 胡文霞,姜婉,葉立,葉沛,朱金行,沈兵,杜鵑.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(10)
[4]抑制CYP4A11基因表達(dá)的siRNAs優(yōu)選及對(duì)血管收縮相關(guān)因子的影響[J]. 李晉,胡靜,李健,石磊,趙樹(shù)進(jìn).  生命科學(xué)研究. 2017(01)
[5]Na+,K+-ATPase α1亞單位表達(dá)的研究進(jìn)展[J]. 景興慧,李曉果,劉波,王俊峰,高原.  川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(02)
[6]細(xì)胞色素P450酶與微生物藥物創(chuàng)制[J]. 李眾,張偉,李盛英.  微生物學(xué)報(bào). 2016(03)
[7]內(nèi)皮素受體的分布及其生物功能[J]. 張珂,陳鵲汀,王曉冬,張?jiān)?李婷婷,石林.  醫(yī)學(xué)研究與教育. 2014(03)
[8]高血壓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J]. 沈智潔,張志輝,楊侃.  中國(guó)循環(huán)雜志. 2014(03)
[9]EA.HY926人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株與原代細(xì)胞生物特性的比較研究[J]. 李慧,李秀娟,古力熱巴·夏依買(mǎi)旦,阿曼古麗·如則,吳江,聶永梅.  新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(01)
[10]安全藥理實(shí)驗(yàn)中血壓測(cè)量方法的選擇及比較[J]. 關(guān)海源.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2013(03)

碩士論文
[1]5-HT對(duì)糖尿病小鼠胰腺和腸系膜動(dòng)脈功能的調(diào)節(jié)作用機(jī)制研究[D]. 高玉芳.浙江大學(xué) 2017
[2]鹽敏感性高血壓大鼠eNOS、iNOS表達(dá)與心、腎細(xì)胞凋亡的關(guān)系[D]. 黃幸.山西醫(yī)科大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3339222