研究背景:近年來,隨著發(fā)病率和死亡率的不斷提升,肝癌和膽囊癌已成為人類生命健康的重要威脅。目前臨床上肝癌和膽囊癌的治療策略以手術(shù)切除為主,但是由于早期診斷困難,這兩種癌癥的大部分患者被診斷時,病程已進展到中晚期并錯失手術(shù)切除最佳時機。此外,受限于對肝癌和膽囊癌分子發(fā)病機制的深入了解,以及缺少有效的治療措施和抗腫瘤藥物,這兩種癌癥患者的預(yù)后都不甚理想。長鏈非編碼RNA是基因表達的關(guān)鍵調(diào)控因子,并在許多人類癌癥中發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn),長鏈非編碼RNA（lncRNA）SNHG16在許多不同類型的人類腫瘤里面異常高表達,并作為競爭性內(nèi)源RNA,通過結(jié)合miRNA,調(diào)控下游基因的表達促進腫瘤的發(fā)生進展。細胞周期紊亂和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是腫瘤細胞的重要特征,但是SNHG16在腫瘤細胞周期調(diào)控和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）中的功能和機制還沒有得到系統(tǒng)的研究,很大程度上仍然是不清楚的。研究目的:本研究旨在系統(tǒng)闡釋lncRNA SNHG16在肝癌細胞周期調(diào)控和EMT過程中的作用和分子調(diào)控機制,研究SNHG16的表達與肝癌細胞對腫瘤藥物敏感性的關(guān)系,并揭示SNHG16調(diào)控膽囊癌細胞周期的分子機制。研究方法:本研究... 

【文章來源】：湖南師范大學(xué)湖南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

長鏈非編碼RNA與腫瘤表型關(guān)系[69]

腫瘤細胞主要特征之一是細胞周期失調(diào)導(dǎo)致腫瘤細胞無序增殖。在正常體細胞中,細胞周期轉(zhuǎn)變受到細胞周期檢驗點的嚴格調(diào)控。腫瘤細胞中通常存在細胞周期檢驗點的缺失,導(dǎo)致了基因組不穩(wěn)定,并與正常細胞向癌細胞轉(zhuǎn)變有直接關(guān)系。腫瘤細胞中,由于細胞周期蛋白及其蛋白激酶的異常表達和活性,細胞周期檢驗點失去作用,導(dǎo)致腫瘤細胞無限增殖(圖2-1)。了解腫瘤細胞周期紊亂背后的分子機制,將為了解正常細胞如何轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞,以及針對腫瘤細胞周期失控設(shè)計特異性藥物提供新思路[123,131-133]。2.1.2 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化

惡性腫瘤細胞一個重要的特征是細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,在癌癥發(fā)生、進展、治療和復(fù)發(fā)過程中扮演重要角色(圖2-2)。闡明惡性腫瘤細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化分子機理,明確其在腫瘤進展中病理意義,以及開發(fā)新的分子靶向藥物,是目前腫瘤進展研究的重要問題[142,143]。2.1.3 藥物敏感性

【參考文獻】：
期刊論文
[1]CIK cells from patients with HCC possess strong cytotoxicity to multidrug-resistant cell line Bel-7402/R[J]. You-Shun Zhang, Fang-Jun Yuan, Guo-Feng Jia, Ji-Fa Zhang, Li-Yi Hu, Ling Huang, Ju Wang, Zong-Qing Dai, Institute of Liver Surgery, Dongfeng Hospital of YunYang Medical College, Shiyan 442008, Hubei Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(22)



本文編號：3316006