背景:炎癥、免疫反應在腦缺血/再灌注損傷過程中發(fā)揮著重要作用,調(diào)節(jié)腦缺血/再灌注損傷后的炎癥、免疫反應,可改善缺血后一系列反應,從而起到腦保護作用。其中,小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞作為神經(jīng)系統(tǒng)的固有免疫細胞,是最具有調(diào)控潛力的靶點。在受損的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）,如腦缺血/再灌注損傷狀態(tài)下,小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞可以可逆地改變他們的表型向“有害的”或“有益的”狀態(tài)轉(zhuǎn)變,從而調(diào)控炎癥反應,發(fā)揮腦保護作用。ZSTK474是I類PI3K抑制劑,是正進行I期臨床試驗的抗腫瘤藥物,且無明顯毒副作用。目前已證實,該藥物在膠原性關節(jié)炎和多發(fā)性硬化動物模型中發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用。我們假設ZSTK474可以通調(diào)控制炎癥、免疫反應,改善腦缺血/再灌注損傷的預后。方法:實驗中所用動物為6-8周C57/BL6雄性小鼠,我們將小鼠隨機分為三組:假手術組、對照組以及ZSTK474治療組。本實驗中采取Longa改良線栓法誘導小鼠大腦中動脈缺血/再灌注模型,缺血時間為60分鐘,后輕輕將線栓拔出5mm以實現(xiàn)大腦中動脈再灌注。ZSTK474治療組于造模后6小時開始灌胃給藥,給藥劑量為200mg/kg,1天1次,連續(xù)給藥3天后... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

mNSS評分（2）足錯步實驗：對照組與治療組比較，24小時無統(tǒng)計學意義（P＞

足錯步實驗

（3）轉(zhuǎn)角實驗：ZSTK474治療組與對照組比較，轉(zhuǎn)角實驗在24小時、48小時和72小時均未見明顯統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。(n=10)圖5 轉(zhuǎn)角實驗（4）揭紙實驗：對照組與治療組比較，24小時和48小時無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。72小時（t=2.67 *P＜0.05），對照組與治療組比較存在顯著差異，有統(tǒng)計學意義（圖6）。ZSTK474治療組在72小時揭紙實驗均低于對照組，可見ZSTK474治療組改善小鼠感覺缺失及運動不協(xié)調(diào)性。(n=10)圖6 揭紙實驗


本文編號：3311839