目的:慢性腎小管間質(zhì)纖維化是影響慢性腎臟�。–KD）患者腎臟遠(yuǎn)期預(yù)后的重要因素。Versican（VCAN）是一種大分子的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白多糖,其表達(dá)水平與肝硬化、肺纖維化等器官組織慢性病理損傷程度相關(guān)。CKD患者中VCAN表達(dá)增加與慢性腎小管間質(zhì)損傷之間的關(guān)系目前尚不明確。本研究旨在應(yīng)用FSGS患者的腎活檢組織,體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞和腎臟成纖維細(xì)胞,以及多種小鼠模型,探討CKD患者腎小管間質(zhì)組織中VCAN V1水平與腎小管間質(zhì)纖維化之間的關(guān)系,闡明腎小管間質(zhì)中VCAN V1沉積的機(jī)制和效應(yīng)。方法:本研究共分為四部分,第一部分,FSGS作為CKD代表性疾病納入研究,收集8例正常對照和8例FSGS患者腎小管間質(zhì)組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組基因芯片分析,將差異性表達(dá)的基因與腎小管間質(zhì)纖維化評分進(jìn)行相關(guān)性分析,篩選出差異性表達(dá)基因。選取20例正常對照和20例FSGS患者激光微分離腎小管間質(zhì)組織,RTPCR對差異性表達(dá)基因VCAN進(jìn)行驗(yàn)證。第二部分,用VCAN V1刺激腎臟成纖維細(xì)胞,并同時給予si-CD44、CD44mAb阻斷等干預(yù);體內(nèi)實(shí)驗(yàn)利用質(zhì)粒注射轉(zhuǎn)染方法建立VCAN V1過表達(dá)小鼠模型,并給予C... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

補(bǔ)體級聯(lián)的示意圖。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Sonic hedgehog signaling in kidney fibrosis: a master communicator[J]. Dong Zhou,Roderick J.Tan,Youhua Liu.  Science China（Life Sciences）. 2016(09)
[2]The interaction of versican with its binding partners[J]. David P. LA PIERRE,Albert J. YEE,Burton B. YANG.  Cell Research. 2005(07)



本文編號：3289984