PGAM5對肝癌細(xì)胞化療敏感性及非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞放療敏感性的影響及作用機(jī)制研究
發(fā)布時間：2021-07-06 03:31
研究背景:肝癌和肺癌均是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。多數(shù)肝癌患者（Hepatocellular carcinoma,HCC）確診時即處于疾病的進(jìn)展期,化療等全身治療是其主要治療策略之一。然而,肝癌對化療的整體反應(yīng)性較差,藥物抵抗是主要原因。放射治療在非小細(xì)胞肺癌（Non small cell lung cancer,NSCLC）的治療過程中居重要地位。然而輻射抵抗是限制放療療效的關(guān)鍵因素。PGAM5（Mitochondrial phosphoglycerate mutase/protein phosphatase）定位于線粒體膜,參與調(diào)節(jié)線粒體穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞死亡等多個信號通路過程,但其在腫瘤發(fā)生發(fā)展及治療中的作用尚不明確。研究目的:1、研究PGAM5在HCC中的表達(dá)及其臨床和生物學(xué)意義,并探討PGAM5對HCC化療敏感性的影響和分子機(jī)制;2、初步探討PGAM5對NSCLC放療敏感性的影響及分子機(jī)制。研究方法:1.PGAM5在HCC中的表達(dá)與疾病預(yù)后的相關(guān)性及其臨床意義:利用免疫組化染色（IHC）及蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)（Western Blot）檢測PGAM5蛋白在390例石蠟包...
【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：122 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
PGAM5在HCC腫瘤組織中呈高表達(dá)A：PGAM5在肝癌組織及癌旁組織中的免疫組化染色（左：×100；右：×400）；PGAM5蛋白表達(dá)在細(xì)胞胞漿
PGAM5 表達(dá)在 12 分時，評估各項(xiàng)指標(biāo)曲線下面積（The area undethe receiver operating characteristic curve）均為最大，所以，我們選擇 PGAM5 評分值 12 分為 cut-off 值，即當(dāng) PGAM5 表達(dá)≥12 分時界定為在腫瘤中高表達(dá)，當(dāng)PGAM5 表達(dá)＜12 分時界定為 PGAM5 在腫瘤中低表達(dá)。表 1.4 PGAM5 表達(dá)與患者臨床病理特征的 ROC 曲線分析*天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院; ^中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院; #ROC 曲線TMUCH* SYSUCC^Factors ROC#P value Cut-offvalueROC P value Cut-offvalueProgress status, yes or no 0.675 0.002 12 0.610 0.013 9/12Clinical stage,Ⅰ/Ⅱ vs Ⅲ/Ⅳ 0.676 0.008 12 0.555 0.176Tumor Size (cm), ≤ 5 VS > 5 0.632 0.012 12 0.588 0.048 9/12Survival status, Live VS death 0.617 0.018 12 0.675 0.007 12AFP(ng/ml), ≤20 VS > 20 0.465 0.419 0.436 0.108Vascular invasion, yes VS no 0.553 0.268 0.535 0.373
圖 1.3 PGAM5 表達(dá)與入組的 HCC 患者的生存預(yù)后關(guān)系A(chǔ)：TMUCH 組中 PGAM5 高表達(dá) HCC 患者生存期明顯（OS）低于 PGAM5 低表達(dá)患者（p=0.009，Kaplan-Meier 分析）B： SYSUCC 組中 PGAM5 高表達(dá) HCC 患者 OS 明顯低于 PGAM5 低表達(dá)患者（p＜0.001，Kaplan-Meier分析）C：TMUCH 組中 PGAM5 高表達(dá) HCC 患者無病生存期明顯（PFS）低于 PGAM5 低表達(dá)患者（p＜0.001，Kaplan-Meier 分析）D：SYSUCC 組中 PGAM5 高表達(dá) HCC 患者 PFS 明顯低于 PGAM5 低表達(dá)患者（p＜0.001，Kaplan-Meier分析）1.2.4 PGAM5 高表達(dá)誘導(dǎo)肝癌患者化療抵抗在兩個腫瘤中心的三百多例患者中，部分病例進(jìn)行了以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的2-5 個周期不等的全身化療。我們將這部分患者進(jìn)行亞組分析，PGAM5 高表達(dá)提示化療后肝癌患者的不良預(yù)后（OS：p=0.056，HR=0.453，95%CI=0.95-6.30，見圖 1.4）。TMUCH 組中雖然由于病例數(shù)較少導(dǎo)致 P 值未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但整
本文編號：3267431
【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：122 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
PGAM5在HCC腫瘤組織中呈高表達(dá)A：PGAM5在肝癌組織及癌旁組織中的免疫組化染色（左：×100；右：×400）；PGAM5蛋白表達(dá)在細(xì)胞胞漿
PGAM5 表達(dá)在 12 分時，評估各項(xiàng)指標(biāo)曲線下面積（The area undethe receiver operating characteristic curve）均為最大，所以，我們選擇 PGAM5 評分值 12 分為 cut-off 值，即當(dāng) PGAM5 表達(dá)≥12 分時界定為在腫瘤中高表達(dá)，當(dāng)PGAM5 表達(dá)＜12 分時界定為 PGAM5 在腫瘤中低表達(dá)。表 1.4 PGAM5 表達(dá)與患者臨床病理特征的 ROC 曲線分析*天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院; ^中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院; #ROC 曲線TMUCH* SYSUCC^Factors ROC#P value Cut-offvalueROC P value Cut-offvalueProgress status, yes or no 0.675 0.002 12 0.610 0.013 9/12Clinical stage,Ⅰ/Ⅱ vs Ⅲ/Ⅳ 0.676 0.008 12 0.555 0.176Tumor Size (cm), ≤ 5 VS > 5 0.632 0.012 12 0.588 0.048 9/12Survival status, Live VS death 0.617 0.018 12 0.675 0.007 12AFP(ng/ml), ≤20 VS > 20 0.465 0.419 0.436 0.108Vascular invasion, yes VS no 0.553 0.268 0.535 0.373
圖 1.3 PGAM5 表達(dá)與入組的 HCC 患者的生存預(yù)后關(guān)系A(chǔ)：TMUCH 組中 PGAM5 高表達(dá) HCC 患者生存期明顯（OS）低于 PGAM5 低表達(dá)患者（p=0.009，Kaplan-Meier 分析）B： SYSUCC 組中 PGAM5 高表達(dá) HCC 患者 OS 明顯低于 PGAM5 低表達(dá)患者（p＜0.001，Kaplan-Meier分析）C：TMUCH 組中 PGAM5 高表達(dá) HCC 患者無病生存期明顯（PFS）低于 PGAM5 低表達(dá)患者（p＜0.001，Kaplan-Meier 分析）D：SYSUCC 組中 PGAM5 高表達(dá) HCC 患者 PFS 明顯低于 PGAM5 低表達(dá)患者（p＜0.001，Kaplan-Meier分析）1.2.4 PGAM5 高表達(dá)誘導(dǎo)肝癌患者化療抵抗在兩個腫瘤中心的三百多例患者中，部分病例進(jìn)行了以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的2-5 個周期不等的全身化療。我們將這部分患者進(jìn)行亞組分析，PGAM5 高表達(dá)提示化療后肝癌患者的不良預(yù)后（OS：p=0.056，HR=0.453，95%CI=0.95-6.30，見圖 1.4）。TMUCH 組中雖然由于病例數(shù)較少導(dǎo)致 P 值未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但整
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