研究背景:近年來,胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率明顯上升,其中增加最顯著的是胃和直腸。由于多數(shù)病人確診時已經(jīng)發(fā)生轉移,失去最佳手術時機;且低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌預后差。因此,研究胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機制,尋找有效的療效預測因子及預后因子,是臨床亟待解決的問題。人白血病相關蛋白16（leukem related protein16,LRP16）在乳腺癌、肺癌、胃癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。它是多個核受體的輔因子,同時也是核因子κB（Nuclear factor kappa-B,NF-κB）的共激活因子,可通過調控NF-κB,在腫瘤放、化療抵抗中起著重要作用。程序性細胞死亡配體1（Programmed death-ligand l,PD-L1）是免疫檢查點分子之一,可在多種腫瘤細胞表達。目前抗PD-1/PD-L1治療在多種腫瘤中取得了良好效果,但治療響應率并不高,調控腫瘤PD-L1表達的機制也不完全清楚。有文獻報道NF-κB參與了腫瘤細胞PD-L1的上調。LRP16是否參與了PD-L1的調控,目前尚未見報道。目的:探討LRP16、PD-L1在消化道NENs中表達情況及意義... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖４．八．正常組織，不表達？〇丄１，３〇３匕５３產(chǎn)１００｜＾１１１；８．－＾以￡丁，未表達？〇丄；（：、〇??－

對６０例ＮＥＣｓ進行單因素／多因素生存分析（其中１例組織過少，剔除）。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ??生存曲線提示ＰＤ－Ｌ１在腫瘤細胞陽性表達組平均生存時間（中位生存時間）為１４．２７３??（１１）個月，低于陰性組３０．２７０（１９）個月（１＾１１３１＾＝６．１１８，尸＝０．０１３，見圖５），？０丄１??在腫瘤相關免疫細胞中的陽性表達組平均生存時間（中位生存時間）為２５．００８?（１３）??個月，稍低于陰性組２６．９３９?（１４）個月，但無統(tǒng)計學意義（Ｐ＝０．４９４）。ＣＯＸ回歸模??型進行多因素生存分析顯示ＰＤ－Ｌ１在腫瘤細胞的陽性表達為獨立的預后因子??（Ｐ＝０．０２３），而在腫瘤相關免疫細胞中的表達則無預測價值（表５）。??ｔ〇－?－ｎ?ＦＤ４Ｊ／１Ｃ期竹—Ｍ??；＼、一?ｒ?＼??ｉ－?－?Ｉ－４－——－??、?？?Ｓ???〇２－?Ｌ??〇？■?００■??Ｉ?ｉ?ｉ?Ｉ?Ｉ?ｌ?Ｉ?Ｉ??〇?２０?４０?６０?〇?２０?４０?６０??ｍｏｎ，ｈ＊?ｍｏｎｔｈｓ??圖５?ＰＤ－Ｌ１陰性組與陽性組生存曲線圖。左圖為ＰＤ－Ｌ１在腫瘤細胞表達，右圖為ＰＤ－Ｌ１??在腫瘤相關免疫細胞的表達。??３．４．ＸＩＡＰ，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，?ｂｃｌ－２的表達與消化道ＮＥＮｓ臨床病理特征的關系??３．４．１?ＸＩＡＰ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ均定位于細胞核／漿。ＸＩＡＰ在少數(shù)瘤旁組織中有局灶弱表達（４／３６，??１１．１％）。在消化道ＮＥＮｓ組織中

表達；伴淋巴結轉移組（１８／８９，?２０．２％），無淋巴結轉移組（１／２５，?４．０％），但差異沒有統(tǒng)計??學意義。性別、年齡、遠處轉移均與其表達無關（表８）。??對６１例ＮＥＣｓ進行單因素／多因素生存分析。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲線（圖９）及ＣＯＸ??多因素生存分析（表５）均未顯示Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ與預后相關。??３４??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3260702