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絞股藍(lán)皂苷XLIX對(duì)急性腎損傷的保護(hù)作用及體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-06-29 05:34
  急性腎損傷(Acute kidney injury,AKI)是一種常見的以腎功能迅速下降、組織損傷為特征的臨床綜合征,屬于復(fù)雜的重癥腎臟疾病。世界流行病學(xué)調(diào)查顯示,住院患者中AKI的發(fā)病率和死亡率超過(guò)20%,嚴(yán)重到需要透析的AKI患者的死亡率高達(dá)50%,已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)和焦點(diǎn)。AKI的防治目前以對(duì)癥治療為主,主要包括可逆性病因的及時(shí)糾正、干預(yù)治療、保持腎臟的生理環(huán)境穩(wěn)定、感染的有效控制、營(yíng)養(yǎng)支持以及防治并發(fā)癥為主。改善全球腎臟病預(yù)后組織并未推薦任何用于預(yù)防和治療AKI的藥物,因此除了腎臟透析之外,目前尚無(wú)明顯抑制腎臟損傷的特異性治療方法。近年來(lái)研究者致力于尋找新的藥物治療和預(yù)防AKI。絞股藍(lán)皂苷XLIX(Gypenoside XLIX,Gyp XLIX)是從絞股藍(lán)總皂苷中分離得到的達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜類皂苷,可降低糖尿病腎病模型大鼠的腎小球?yàn)V過(guò)率、尿蛋白含量以及血糖、血脂各項(xiàng)指標(biāo),通過(guò)上調(diào)Bcl2蛋白表達(dá),下調(diào)Bax和VCAM-1蛋白表達(dá),從而對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟功能具有保護(hù)作用。課題前期研究發(fā)現(xiàn)Gyp XLIX對(duì)順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷小鼠模型具有一定的保護(hù)作用。本課題將從體內(nèi)外方面... 

【文章來(lái)源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】:156 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

絞股藍(lán)皂苷XLIX對(duì)急性腎損傷的保護(hù)作用及體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究


AKI綜合征的臨床表現(xiàn)[48]

絞股藍(lán),性狀


安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文26急劇增加的氧含量導(dǎo)致鈣激活酶活化,水解靶蛋白導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和有絲分裂障礙,引起細(xì)胞死亡。IRI增加了炎癥反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞損傷,細(xì)胞因子、表面粘附分子和趨化性因子表達(dá)升高并在近曲小管引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),使內(nèi)皮功能異常,從而使內(nèi)皮細(xì)胞受到破壞、脫落入管腔,造成管腔阻塞,降低腎小球?yàn)V過(guò)率(Glomerularfiltrationrate,GFR)[39,40]。缺血再灌注損傷是器官移植、休克、動(dòng)脈搭橋術(shù)后等普遍存在的問(wèn)題。腎臟是發(fā)生IRI極為常見的器官之一,腎臟缺血再灌損傷是急性腎衰的常見原因,小鼠腎臟缺血再灌注模型是AKI領(lǐng)域較為常用的動(dòng)物模型。目前,急性腎損傷多以對(duì)癥治療為主,改善全球腎病預(yù)后組織KDIGO尚未推薦任何藥物用于AKI的治療和預(yù)防[47]。因此,近年來(lái)研究者致力于尋找新的藥物治療和預(yù)防AKI。1.5絞股藍(lán)及其皂苷絞股藍(lán)(學(xué)名:Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino),多年生草本,別名七葉膽、五葉參、七葉參、小苦藥,屬于葫蘆科、絞股藍(lán)屬。全球有16種2變種,主要分布在我國(guó)、朝鮮及日本等東南亞國(guó)家,日本稱之為“甘蔓茶”[54,55]。在中國(guó)主要分布在秦嶺以南地區(qū),含有皂苷、多糖、黃酮等成分,由于其皂苷成分與人參皂苷結(jié)構(gòu)相似,也稱“南方人參”。被國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)(StateScientificandTechnologicalCommission)認(rèn)定為“名貴中藥材”,收入國(guó)家衛(wèi)生部公布的保健品名單(2002年版)[56]。圖4絞股藍(lán)葉、花、果及藥用性狀Fig4Leaves,flowers,fruitsandmedicinalpropertiesofGynostemmapentaphyllum

流程圖,流程圖,基因,醫(yī)科大


安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文43圖6RNA-seq實(shí)驗(yàn)流程圖Fig6FlowchartofRNA-seqexperiment3.7.3RNA-seq測(cè)序差異基因篩選將差異基因表達(dá)數(shù)據(jù)按照l(shuí)og2(FoldChange)排序,絕對(duì)值大于1,且P-value數(shù)值小于0.05的基因確定為差異表達(dá)顯著的基因。3.7.4GO分析采用基因本體論(GeneOntology,GO)生物學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)差異基因的GO功能進(jìn)行分類和功能分析。3.7.5KEGG通路分析采用KEGG(KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes)公共生物數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.genome.jp/kegg/)進(jìn)行差異基因的通路顯著性富集分析。


本文編號(hào):3255839

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