腫瘤是威脅人類健康的主要疾病之一。全球每年有數(shù)千萬(wàn)人被診斷為惡性腫瘤。在中國(guó),惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率一直居高不下。近些年來(lái),隨著中國(guó)人口老齡化的加劇以及自然環(huán)境的污染惡化,這兩項(xiàng)指標(biāo)更是呈現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)。腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素,如自身遺傳變異、腫瘤微環(huán)境以及外界環(huán)境等長(zhǎng)期相互作用下導(dǎo)致的,它會(huì)使患者身體部分細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)、功能和代謝的異常以及不受控制的增殖。腫瘤是一種高度復(fù)雜、高度異質(zhì)的疾病,它的致病機(jī)理、分子機(jī)制以及演化過(guò)程仍是亟待破解的科學(xué)問(wèn)題。隨著各種高通量組學(xué)技術(shù),例如基因芯片、第二代測(cè)序、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)等的不斷發(fā)展和廣泛應(yīng)用,研究人員對(duì)于腫瘤的研究已經(jīng)從傳統(tǒng)的單分子單基因?qū)用孓D(zhuǎn)向大規(guī)模多組學(xué)數(shù)據(jù)的整合研究。這些研究取得了很多重要的進(jìn)展,例如,腫瘤的分子分型為深入研究腫瘤異質(zhì)性提供了重要的參考;腫瘤診斷及預(yù)后分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)成為了腫瘤早期診斷和精準(zhǔn)治療的重要基礎(chǔ)。除此之外,這些研究也使得人們對(duì)于腫瘤的認(rèn)知進(jìn)入到了更深入、更廣泛的分子層面。伴隨著高通量技術(shù)的廣泛應(yīng)用以及數(shù)據(jù)共享機(jī)制的不斷成熟,Gene Expression Omnibus（GEO）、The Cancer Ge... 

【文章來(lái)源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

腫瘤形成發(fā)展階段示意圖[4]

軍事科學(xué)院博士學(xué)位論文1.1.2 腫瘤的異質(zhì)性現(xiàn)階段，腫瘤研究和治療面臨的一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)是腫瘤的高度異質(zhì)性[10]。如圖 1-2 所示，腫瘤異質(zhì)性是指同一種惡性腫瘤在不同患者個(gè)體間以及同一患者個(gè)體內(nèi)不同部位腫瘤細(xì)胞間從基因型到表型上的巨大差異[11]。同種腫瘤在不同患者個(gè)體間的異質(zhì)性可表現(xiàn)為不同的遺傳變異，不同細(xì)胞病理類型以及不同臨床治療及預(yù)后反應(yīng)等。同一患者體內(nèi)不同部位的腫瘤細(xì)胞間的異質(zhì)性則包括有瘤間(不同病灶，如原位腫瘤與轉(zhuǎn)移瘤)異質(zhì)性和瘤內(nèi)(同一病灶內(nèi)不同部位)異質(zhì)性。

軍事科學(xué)院博士學(xué)位論文與免疫細(xì)胞之間的相互作用提供了重要的線索。腫瘤組織中浸瘤的發(fā)展進(jìn)化起到重要的調(diào)控作用。例如，免疫浸潤(rùn) T 細(xì)胞在境中，如皮膚黑色素瘤、肺癌和結(jié)腸癌等，占有很高的比例[1免疫治療的關(guān)鍵，并且其含量已經(jīng)被證明與腫瘤患者預(yù)后。此外，大量研究結(jié)果證實(shí)，T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可以有效消滅良好的預(yù)后效果[9,16–21]。除了能夠?qū)υ荒[瘤產(chǎn)生影響，腫瘤可以影響轉(zhuǎn)移腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。例如，近些年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)胞和巨噬細(xì)胞能夠有效的促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移[22–25]。因此，研究腫僅有助于破解腫瘤形成和進(jìn)展的機(jī)制，還能夠?yàn)殚_發(fā)新的腫瘤重要的線索和指導(dǎo)。


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