發(fā)布時間：2021-06-15 20:55

　　目的:遺傳性凝血因子缺乏癥是出血性疾病最常見的病因之一,臨床表現(xiàn)主要為不同程度的出血傾向。目前除輸注相應凝血因子進行替代治療外,尚無成熟的治愈手段可用于臨床。遺傳性凝血因子缺乏癥的主要發(fā)病機制是編碼相應凝血因子的基因發(fā)生變異,導致凝血因子出現(xiàn)數(shù)量或功能的缺陷。常見遺傳性凝血因子缺乏癥包括血友病A、血友病B和血管性血友病,罕見遺傳性凝血因子缺乏包括纖維蛋白原缺乏癥、凝血因子II缺乏癥、凝血因子V缺乏癥、凝血因子VII缺乏癥、凝血因子X缺乏癥、凝血因子XI缺乏癥及凝血因子XIII缺乏癥等。在遺傳性凝血因子缺乏癥診斷方面,對于出血傾向嚴重且有明確家族史患者,常規(guī)凝血檢測結(jié)合凝血因子測定一般可以明確診斷,但在表型較輕且無家族史者,常規(guī)檢測明確診斷存在一定難度。分子診斷在區(qū)分表型、提供遺傳學診斷等方面有一定優(yōu)勢,并可為臨床出血患者的管理提供依據(jù)。本課題針對本地區(qū)凝血因子X（Factor X,FX）缺乏癥和血友病A（hemophilia A,HA）、血友病B（hemophilia B,HB）進行分子診斷,以確認疾病表型,明確遺傳學信息,并補充基因變異信息。探索新發(fā)現(xiàn)基因變異的致病機制,豐富和補充遺... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

先證者及其家系成員的測序圖，紅色箭頭所指之處為突變位點

先證者家系圖（第一代成員都已過世，第二代是先證者的父母均為雜合突變，第三代III-1完全正常，III-2和III-3均為此位點的純合突變）

慢病毒載體系統(tǒng) p CDH-CMV-MCS-EF1-GFP+puro 模

【參考文獻】：
期刊論文
[1]血友病治療中國指南（2020年版）[J]. ThrombosisandHemostasisGroup,ChineseSocietyofHematology;ChineseMedicalAssociation/HemophiliaTreatmentCenterCollaborativeNetworkofChina.  中華血液學雜志. 2020(04)
[2]遺傳變異分類標準與指南[J]. 王秋菊,沈亦平,鄔玲仟,陳少科,陳子江,方向東,傅松濱,龔瑤琴,黃國英,黃國寧,黃荷鳳,黃山,郝曉柯,冀小平,李紅,梁波,廖燦,喬杰,蘇海翔,魏軍,王磊,王樹玉,王曉紅,邢清和,徐湘民,袁慧軍,楊正林,周從容,周文浩,曾勇,張學軍,黃濤生,鄭茜,秦勝營,于世輝,關(guān)靜,王洪陽,王大勇,趙立東,王慧君,孔令印,宣黎明,冒燕,祝軼君,徐君玲,王劍青,王莉,趙婷,秦一丁,夏瀅穎,樊麗霞,趙丁丁,邱浩,賀林.  中國科學:生命科學. 2017(06)
[3]遺傳性凝血因子X缺陷癥三例及其分子發(fā)病機制研究[J]. 陳瓊,周佳維,丁秋蘭,王學鋒,戴菁,黃丹丹,陸曄玲,許冠群,張利偉,奚曉東,王鴻利.  中華檢驗醫(yī)學雜志. 2010 (09)
[4]重型血友病甲基因診斷新技術(shù)的研究及其應用[J]. 劉敬忠,劉強,梁燕,王立榮,ＧｕｉｔｙＮｏｚａｒｙ,肖白,朱章菱,周艷,劉亮,張晶,ＳｔｅｖｅＳ．Ｓｏｍｍｅｒ.  高技術(shù)通訊. 1998(09)



本文編號：3231751