研究背景:心臟纖維化是高血壓、冠心病、心肌病等多種心臟重構(gòu)相關(guān)疾病的共同病理生理改變,其基本的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制主要是心臟成纖維細(xì)胞（cardiac fibrosis,CFs）的過度增殖、遷移以及表型轉(zhuǎn)化,同時(shí)伴有細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）蛋白過量積聚,最終導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)的改變。其臨床表現(xiàn)主要為心臟順應(yīng)性下降和舒縮功能減低。因?yàn)樵缙谌狈γ黠@的臨床癥狀和有效的干預(yù)治療手段,所以研究心臟纖維化形成的發(fā)病機(jī)制,尋找早期診斷的分子標(biāo)志和臨床治療的潛在靶點(diǎn),對于治療心臟纖維化相關(guān)心臟疾病,改善預(yù)后等具有重要的意義。目前已有的研究主要認(rèn)為心臟纖維化的形成和多種細(xì)胞生長因子和炎癥因子的刺激導(dǎo)致心臟成纖維細(xì)胞異常增值、遷移和釋放細(xì)胞外基質(zhì)密切相關(guān)。因而CFs是心臟纖維化的直接效應(yīng)細(xì)胞。大量研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor,TGF-β1）和CFs增殖遷移等異常的生物學(xué)功能密切相關(guān),TGF-β1可提高SMADs蛋白的磷酸化水平而完成TGF-β1/SMADs信號通路的激活,最終在細(xì)胞核內(nèi)完成其相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。由于心臟纖維化的發(fā)生... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

AngII誘導(dǎo)SD大鼠動(dòng)物模型實(shí)施示意圖

mRNA-seq數(shù)據(jù)分析流程圖

丁酸鈉對AngII誘導(dǎo)的大鼠模型血壓和心功能的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]組蛋白甲基化酶抑制劑對人淋巴瘤Raji細(xì)胞生存、凋亡及細(xì)胞周期的影響[J]. 肖麗容,侯宸,鄭仕潔,郭波,陳大年,閆乃紅.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019(03)
[2]Histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid alleviates liver fibrosis by suppressing the transforming growth factor-β1 signal pathway[J]. Yao Wang,Lei Zhao,Fang-Zhou Jiao,Wen-Bin Zhang,Qian Chen,Zuo-Jiong Gong.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2018(05)



本文編號：3231271