[背景及目的]黑色素瘤是近年來發(fā)病率增長最快的腫瘤之一,發(fā)病隱匿和易侵襲轉(zhuǎn)移是其重要的臨床特征。一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,很多新的治療手段都不能取得滿意的療效。然而,黑色素瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的機制遠未闡明。從EMT這一角度進行研究是治療黑色素瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的新策略。AFF4蛋白為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,參與調(diào)控細胞的發(fā)育、分化等重要過程。關于AFF4的報道涉及了參與癌癥的發(fā)生發(fā)展,但它在黑色素瘤中的表達和功能尚未被研究。本研究首先觀察AFF4在黑色素瘤組織中的表達情況,結合臨床病理和生存資料,分析AFF4的表達與黑色素瘤臨床病理特征及預后的關系。其次通過體內(nèi)外分子生物學實驗探討AFF4與黑色素瘤增殖、侵襲和遷移的關系。最后,探討AFF4介導黑色素瘤發(fā)生發(fā)展的下游基因及相互作用。本研究旨在明確AFF4在黑色素瘤發(fā)展中的作用以及潛在的下游機制,以期能為黑色素瘤的靶向治療提供理論依據(jù)和候選靶標。[方 法]圍繞上述研究目的,我們采用以下研究方法:1.研究AFF4在黑色素瘤患者中的表達情況基于前期芯片結果,我們利用生物信息數(shù)據(jù)庫GEO profile檢索分析AFF4在原發(fā)黑色素瘤組織和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤組織中的表達情況;在此基礎... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學云南省

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１本組患者入組篩選示意圖??Ｆｉｇ．?１－１?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｆｏｒ?ｅｎｒｏｌｌｍｅｎｔ?ａｎｄ?ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ?ｔｈｉｓ?ｇｒｏｕｐ??

？ｌｉ，??（ｄ）?⑷（Ｖ??，：??圖１－４?Ｋｉ－６７在黑色素瘤組織中的表達：（ａ）皮膚黑色素瘤組織的ＨＥ形態(tài)；（ｂ）（ｃ）分別為皮??膚黑色素瘤組織中Ｋｉ－６７高表達低倍和高倍；（ｄ）皮膚黑色素瘤組織的ＨＥ形態(tài)；（ｅ）（ｆ）分別??為皮膚黑色素瘤組織中Ｋｉ－６７低表達的低倍和高倍??Ｆｉｇ．?１－４?Ｋｉ－６７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｍｅｌａｎｏｍａ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ＩＨＣ?ｓｔａｉｎｉｎｇ??３７??

２）?ｐＧＭＬＶ－ＳＣ５－ｓｈＡＦＦ４慢病毒質(zhì)粒經(jīng)測序證實，ＡＦＦ４－ｓｈＲＮＡ成功連接到??ｐＧＭＬＶ－ＳＣ５質(zhì)粒中，ＢＬＡＳＴ比對分析顯示測序結果和質(zhì)粒序列相符，無突變（如??圖２－２ａ所示）。??１．５?ＡＦＦ４過表達載體的構建??ｐＣＤＮＡ３．１?（＋）－Ｈ—ＡＦＦ４－３?Ｘ?Ｆｌａｇ－Ｃ過表達質(zhì)粒購于上海吉滿生物科技有限公??司，載體信息如圖２－ｌｂ所示。??圖２－１干擾慢病毒質(zhì)粒⑻和過表達質(zhì)粒（ｂ）結構圖??Ｆｉｇ．?２－１?（ａ）?ｆｏｒ?ｐｌａｓｍｉｄ?ｍａｐ?ｏｆ?ｐＧＭＬＶ－ＳＣ５－ｓｈＡＦＦ４；?（ｂ）?ｆｏｒ?ｖｅｃｔｏｒ?ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｆｏｒ??ｐＣＤＮＡ３．１（＋）－Ｈ＿ＡＦＦ４－３ｘＦｌａｇ－Ｃ??１?）構違的過衣達載休ｐＣ＇ＤＮＡ３．１（＋）－Ｈ＿ＡＦＦ４－３ｘＦｌａｇ－Ｃ?ＯＲＦ系列如下：??ＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＡＡＣＣＧＴＧＡＡＧＡＣＣＧＧＡＡＴＧＴＧＣＴＧＣＧＴＡＴＧＡＡＡＧＡＡＣＧＧＧＡＡＡＧＧＣＧＧＡＡｌ??ＣＡＧＧ?八八?Ａ?ｒｒＣ?ＡＧＣＡＧＣｉＧＣＣｉＡ?Ａ（ｉＡＣＧＣＴＴＴ（ＸＣ?ＡＣＣＴＡＧＣＴＣＴＣＸＴＣＴＣＴＴＴＧＣＡＧＡＧＣＣＡＩＡＣＡＡＡＧ??ＴＴＡＣＴＡＧＣＡＡＡＧＡＡＧＡＴＡＡＧＴＴＡＴＣＡＡＧＴＣＧＴＡ?ＴＴＣＡＧＡＧＴＡＴＧＣＴＴＧＧＡＡＡＣＴＡＣＧＡｒｍ??ＧＧＡＴＴＴＣＡＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＴＣＴＡＴＡＣＣ?ＡＡＡＧＣＴＴＣｒｒｍＣＡＡＴＴＣＣＣＡＡＧＣＣＴＡＣＡＧＴＡＣＣＡＣ＇ｒ?Ａ??ＧＣＡＧ?ＡＴＧ?ＡＡＡＡＡＴＣＴＡＡＣＣＣ?ＡＡＡＴＴＴＣＴＴＴＧ?ＡＡＣ?ＡＧ?ＡＧ?ＡＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＣＴＣ?ＡＴＣＡ（?ｉ?Ａ（?ｉｌＡ（

【參考文獻】：
期刊論文
[1]AFF1 and AFF4 differentially regulate the osteogenic differentiation of human MSCs[J]. Chen-chen Zhou,Qiu-chan Xiong,Xin-xing Zhu,Wen Du,Peng Deng,Xiao-bing Li,Yi-zhou Jiang,Shu-juan Zou,Cun-yu Wang,Quan Yuan.  Bone Research. 2017(03)



本文編號：3218804