目的:非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）是最常見的人類腫瘤之一,以生長快速、易轉(zhuǎn)移、易侵襲和易復發(fā)為其特點。有證據(jù)表明絲氨酸-精氨酸蛋白激酶-1（serine-arginine protein kinase-1,SRPK-1）的蛋白或m RNA水平在NSCLC組織中上調(diào)。然而,SRPK-1的功能和SRPK-1靶向治療在NSCLC的進展和治療中仍然知之甚少。本課題的研究目的擬通過基因工程抗體技術構建SRPK-1的嵌合抗體（chimeric antibody of SRPK-1,Chan SRPK-1）,通過體內(nèi)體外研究證實NSCLC中SRPK-1的表達增加;評價構建合成的Chan SRPK-1對NSCLC治療效果,探討Chan SRPK-1治療后NSCLC的遷移和侵襲是否受到抑制。期望通過這一研究探索Chan SRPK-1作用機制,為NSCLC提供新的治療思路。方法:（1）通過使用常規(guī)方法篩選SRPK-1的抗體靶向,為了增強SRPK-1抗體的穩(wěn)定性和半衰期,成功構建靶向SRPK-1的嵌合抗體Chan SRPK-1,在大腸桿菌表達體系中穩(wěn)定表達... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

全分子、小分子及單鏈抗體的結構示意圖

天津醫(yī)科大學博士學位論文使人源化抗體內(nèi)化到血管內(nèi)皮細胞內(nèi)而減少降解，而受體有效的結合而很快從循環(huán)系統(tǒng)中清除[49]，內(nèi)化的到血液循環(huán)中參與機體免疫反應，從而使得它在人體長。人源化抗體的研制是繼單克隆抗體應用之后，抗碑，它使得治療性抗體在沉寂多年之后又再一次成為基因工程抗體技術不斷發(fā)展使單克隆抗體應用于人體批準有 29 種治療性單克隆抗體和用于治療目的的 Fc那些 Fab 片段和抗體-藥物偶聯(lián)物。

天津醫(yī)科大學博士學位論文 一、靶向 SRPK-1 的嵌合抗體的構建表達及其生物活性鑒定1.1.2.15 mAb SRPK-1Fd 和輕鏈基因以及輕、重鏈可變區(qū)基因的 DNA 序列分析（1）利用 BLAST 在 Genebank 數(shù)據(jù)庫中對獲得的抗體輕、重鏈可變區(qū)基因進行同源性分析[60]。（2）利用 KabatMan 數(shù)據(jù)庫進行輕、重鏈可變區(qū)特殊殘基的鑒定。


本文編號：3212365