為了提高化合物的成藥性,或者實現(xiàn)藥物更好的治療效果,利用合適的生物材料對它們進行合理修飾是一種非常經(jīng)典的方法。其中,為生物材料性質(zhì)設定了“黃金標準”的聚乙二醇常被用來進行藥物修飾,它在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應用十分廣泛。但因為聚乙二醇的工業(yè)生產(chǎn)是基于環(huán)氧乙烷的陰離子開環(huán)聚合反應,不可避免的會含有一系列同系物雜質(zhì),這種多分散性會對修飾后產(chǎn)物的分離純化和表征鑒定、活性評估、質(zhì)量控制以及藥物審批等帶來一系列的麻煩。為了解決聚乙二醇的多分散性問題,本課題組發(fā)展了多種高效合成單分散聚乙二醇的策略。基于前期經(jīng)驗,我們進一步地拓展單分散聚乙二醇合成策略的應用范圍,高效合成了支化和官能團化單分散聚乙二醇,對支化單分散聚乙二醇的理化性質(zhì)和生物學性質(zhì)進行量化研究,并初步探討了官能團化單分散聚乙二醇在藥物傳遞中的應用:一、基于環(huán)硫酸酯中間體策略,我們以克級規(guī)模高效合成了一系列支化單分散聚乙二醇氨基酸衍生物,然后以該支化聚乙二醇為合成砌塊,應用于基于多肽的高度支化單分散聚乙二醇的合成。通過多肽固相合成的方法,把支化聚乙二醇砌塊通過酰胺鍵連接,即可得到基于多肽的高度支化單分散聚乙二醇,最終我們合成了一系列帶不同聚乙二醇... 

【文章來源】：武漢大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
論文創(chuàng)新點
摘要
Abstract
第一部分 引言
    第一章 研究背景
        1.1 聚乙二醇修飾的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.2 基于多肽的單分散聚乙二醇
        1.3 基于聚乙二醇的藥物傳遞系統(tǒng)
        1.4 本章小結(jié)
    第二章 研究目的及方法
        2.1 研究目的
        2.2 研究方法
第二部分 研究內(nèi)容
    第三章 基于多肽的單分散聚乙二醇的合成及性質(zhì)研究
        3.1 引言
        3.2 單分散聚乙二醇氨基酸衍生物的合成
        3.3 基于多肽的單分散聚乙二醇的合成與純化
        3.4 基于多肽的單分散聚乙二醇的性質(zhì)研究
        3.5 實驗部分
        3.6 本章小結(jié)
    第四章 基于多肽的單分散聚乙二醇藥物傳遞系統(tǒng)的制備與應用
        4.1 引言
        4.2 基于多肽的單分散聚乙二醇的藥物載體的合成
        4.3 阿霉素衍生物DOX-MPBH的合成
        4.4 紫杉醇衍生物PTX-LEV-EMCH的合成
        4.5 基于多肽的單分散聚乙二醇和阿霉素、紫杉醇衍生物的偶聯(lián)
        4.6 實驗部分
        4.7 本章小結(jié)
    第五章 催化氫化法還原單疊氮基聚乙二醇為對稱仲胺聚乙二醇的反應探索
        5.1 引言
        5.2 反應條件篩選
        5.3 反應底物的普適性考察
        5.4 實驗部分
        5.5 本章小結(jié)
第三部分 總結(jié)與附錄
    第六章 全文總結(jié)
參考文獻
1H NMR, ¹³C NMR以及MS">附錄Ⅰ 代表化合物的¹H NMR, ¹³C NMR以及MS
附錄Ⅱ 攻博期間的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]疊氮化合物還原成胺的研究進展[J]. 王曉季,侯曼玲,陳立功,孟祎,李陽.  化學通報. 2004(06)



本文編號：3148152