背景和目的:心力衰竭（心衰）是各種心臟病的最終結(jié)局,心肌梗死是心衰最常見的病因。心肌梗死后,神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)激活,神經(jīng)內(nèi)分泌因子例如血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）、腎上腺素、內(nèi)皮素等釋放增加,啟動進行性心室重構(gòu)。在心室重構(gòu)初期,心肌細(xì)胞代償性肥大,隨即出現(xiàn)心肌細(xì)胞凋亡。心肌細(xì)胞凋亡是心臟收縮蛋白減少和心臟舒縮功能減低的重要原因。低水平但持續(xù)進展的心肌細(xì)胞凋亡可導(dǎo)致致命性心衰。同時,在衰竭心肌中常常發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬水平上調(diào)。自噬是另一種細(xì)胞死亡方式,但目前認(rèn)為,自噬最初是一種細(xì)胞保護機制,可以在心衰時通過分解和回收細(xì)胞內(nèi)的有用成分、補充細(xì)胞必需的代謝底物來減少心肌細(xì)胞凋亡、保護心臟功能。因此,抑制心肌細(xì)胞凋亡、促進心肌細(xì)胞自噬可能是治療心梗后心衰的有效策略。課題組前期研究結(jié)果顯示,心梗后心衰大鼠心肌與對照組大鼠心肌相比,多個與雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin,mTOR）通路相關(guān)的基因差異性表達(dá)。mTOR是一種細(xì)胞內(nèi)非典型絲/蘇氨酸激酶,通過與多種不同的蛋白組成mTOR復(fù)合體1（mTORC1）和mTOR復(fù)合體2（mTORC2... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮寫詞表
第1章 引言
第2章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 心梗后心衰研究概述
        2.1.1 心梗后心衰的病理生理機制
        2.1.2 心梗后心衰的治療進展
    2.2 細(xì)胞凋亡和自噬研究概述
        2.2.1 細(xì)胞凋亡
        2.2.2 細(xì)胞凋亡與心衰
        2.2.3 細(xì)胞自噬
        2.2.4 細(xì)胞自噬與心衰
    2.3 mTOR在心血管疾病中的研究概述
        2.3.1 mTOR生理作用
        2.3.2 mTOR和心肌肥厚
        2.3.3 mTOR和缺血性損傷
        2.3.4 mTOR和代謝性心臟疾病
第3章 材料與方法
    3.1 實驗材料
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 實驗細(xì)胞
        3.1.3 實驗藥品及試劑
        3.1.4 實驗器材
    3.2 實驗方法
        3.2.1 動物實驗
        3.2.2 細(xì)胞實驗
        3.2.3 統(tǒng)計分析
第4章 結(jié)果
    4.1 前期基礎(chǔ):心梗后心衰大鼠心肌轉(zhuǎn)錄組測序及生物學(xué)分析
    4.2 動物實驗
    4.3 細(xì)胞實驗
第5章 討論
第6章 結(jié)論
創(chuàng)新點
局限性
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3147412