發(fā)布時間：2021-04-14 21:26

　　第一部分 腎臟腎素血管緊張系統(tǒng)在兒童免疫性腎病中的變化研究目的觀察免疫性腎病患兒腎組織中血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1（ACE1）、血管緊張素-（1-7）[Ang-（1-7）]、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）表達及尿血管緊張素原（uAGT）含量在兒童免疫性腎病中的變化,探討局部腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活與病情嚴重程度的相關(guān)性及uAGT作為反應(yīng)腎內(nèi)RAS活性標志物的可能性。方法對經(jīng)腎活檢明確病理的原發(fā)性腎病綜合征（PNS）21例、IgA腎�。↖gAN）30例,急性鏈球菌感染后腎小球腎炎（APSGN）5例,C3腎小球腎炎（C3GN）1例,紫癜性腎炎（HSPN）103例,狼瘡性腎炎（LN）11例,肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）伴腎損傷1例進行橫向研究。評估患兒的一般情況、臨床指標,采用免疫組織化學(xué)法檢測Ang Ⅱ、ACE1、AAng-（1-7）、ACE2在兒童腎臟內(nèi)的表達,ELISA法檢測患兒uAGT的變化;應(yīng)用計算機圖像處理系統(tǒng)分析免疫組化結(jié)果;并分析uAGT與腎內(nèi)RAS成分表達含量及24h尿蛋白排泄量的相關(guān)性。以病理結(jié)果為腎小球輕微病變44例作為腎臟免疫組化對照組,以201... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

PNS患兒腎組織內(nèi)RAS表達與分布（免疫組織化學(xué)法，光鏡）

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文31陰性YZà圖2：IgAN患兒腎組織內(nèi)RAS表達與分布（免疫組織化學(xué)法，光鏡）Fig2RASexpressionanddistributioninrenaltissueofIgANchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在IgAN患兒中，AngII主要表達于腎小管上皮細胞胞漿，且隨著病理級別加重在腎小球內(nèi)皮細胞、系膜細胞中亦有大量表達；Ang-(1-7)主要表達于腎小管上皮細胞胞漿，腎小球系膜區(qū)、內(nèi)皮細胞亦有表達，在IgANI級中腎小管管腔膜有較強表達；ACE1與ACE2主要表達于腎小管管腔膜表面。陰性對照中無AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2陽性表達（圖2Y～）。與對照組相比，IgAN各組AngII、ACE1表達強度增強、表達范圍增大，Ang-(1-7)、ACE2表達強度減弱、表達范圍縮小，且隨著病理級別加重變化越加明顯（圖2E～X）。3.2.2.4uAGT/uCr與各指標間的相關(guān)分析結(jié)果uAGT/uCr與腎組織AngII陽性表達含量、ACE1陽性表達含量、24h尿蛋白排泄量呈正相關(guān)(r=0.842、0.851、0.881；P=0.000、0.000、0.000)；與腎組織Ang-(1-7)陽性表達含量、ACE2陽性表達含量、血白蛋白呈負相關(guān)(r=-0.844、-0.759、-0.743；P=0.000、0.000、0.000)；與血肌酐、eGFR無相關(guān)性(r=0.163、-0.057；P=0.389、0.764)。3.2.3HSPN患兒腎內(nèi)RAS表達、uAGT/uCr水平變化及uAGT/uCr與各指標相關(guān)分析結(jié)果3.2.3.1HSPN患兒基本資料103例HSPN患兒，年齡（3～16）歲[(9.07±2.76)歲]；男65例，女38例；I級6例，IIa級30例，IIb級7例，IIIa級54例，IIIb級6例。3.2.3.2HSPN患兒臨床指標及uAGT/uCr含量變化與正常組相比，對照組各項臨床指標及uAGT/uCr無明顯差異(P＞0.05)；而HSPN患兒與正常組及對照組相比，24h尿蛋白定量及uAGT/uCr明顯增高，血白蛋白下降，差異具有顯著性差異（P＜0.05）；血肌酐及eGFR無顯著性

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文33HSPNIIa級IJKLHSPNIIb級MNOPHSPNIIIa級QRSTHSPNIIIb級UVWX陰性YZà圖3HSPN患兒腎組織內(nèi)RAS表達與分布（免疫組織化學(xué)法，光鏡）Fig3RASexpressionanddistributioninrenaltissueofHSPNchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在HSPN患兒中，AngII主要表達于腎小管上皮細胞胞質(zhì)，在腎小管上皮細胞胞質(zhì)及管腔表面、腎小球的系膜、毛細血管襻均可見Ang-(1-7)表達，ACE1與ACE2主要表達于在腎小管管腔膜表面。陰性對照中無AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2陽性表達（圖Y～）。與對照組相比，HSPN各組AngII、ACE1表達強度增強、表達范圍增大，Ang-(1-7)、ACE2表達強度減弱、表達范圍縮小，且隨著病理級別加重變化逐漸明顯（圖3E～X）。3.2.3.4HSPN患兒uAGT/uCr與各指標間相關(guān)分析結(jié)果HSPN患兒中uAGT/uCr與腎組織AngII陽性表達含量、ACE1陽性表達含量、24h尿蛋白排泄量呈正相關(guān)(r=0.858、0.882、0.859；P=0.000、0.000、0.000)；與腎組織Ang-(1-7)陽性表達含量、ACE2陽性表達含量、血白蛋白呈負相關(guān)(r=-0.771、-0.820、-0.656；P=0.000、0.000、0.000)；與血肌酐、eGFR無相關(guān)性(r=0.104、-0.153；P=0.295、0.123)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]血管緊張素1-7通過Mas受體減輕血管緊張素Ⅱ所致人腎小球內(nèi)皮細胞損傷[J]. 張曉翠,侯兆玉,張紅利,鄧芳.  中國病理生理雜志. 2018(05)
[2]氧化應(yīng)激相關(guān)心血管疾病與NF-κB信號通路關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J]. 劉撿娣,謝龍,謝東明.  贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2018(03)
[3]連續(xù)性腎臟替代療法聯(lián)合血必凈對膿毒癥合并急性腎損傷患者T淋巴細胞亞群的影響[J]. 謝麗平,王春枝.  臨床醫(yī)學(xué). 2017(12)
[4]血管緊張素原在兒童過敏性紫癜腎炎發(fā)生發(fā)展中的作用[J]. 李濤,鄧芳,張曉翠,趙其星,李秀,張紅利.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2017(16)
[5]膿毒癥性急性腎損傷患者CD4+ T淋巴細胞內(nèi)三磷酸腺苷水平變化及其與腎功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系[J]. 朱潮涌,李潔,毛明鋒,黃甘霖,鮑曉紅,金烈.  中國全科醫(yī)學(xué). 2016(08)
[6]氧化應(yīng)激過程中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究進展[J]. 陳榕,夏中元,孟慶濤,魏曉冬.  山東醫(yī)藥. 2015(29)
[7]腹腔注射血必凈對膿毒癥急性腎損傷大鼠腎功能的影響及機制探討[J]. 程星,曹麗萍,喬佑杰,王永明.  山東醫(yī)藥. 2015(23)
[8]肝豆?fàn)詈俗冃缘哪I臟表現(xiàn)和治療方法[J]. 黨西強.  臨床腎臟病雜志. 2012 (11)
[9]血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因插入/缺失多態(tài)性與兒童急性鏈球菌感染后腎小球腎炎的相關(guān)研究[J]. 李華榮,沈穎,樊劍鋒,孟繁英,劉小榮.  中國實用兒科雜志. 2008(08)
[10]IgA腎病早期腎臟局部RAS的活化與調(diào)節(jié)[J]. 周楠,沈穎,焦莉平,王輝,孟群.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2005(05)

碩士論文
[1]血管緊張素（1-7）對糖尿病大鼠肝臟炎癥通路IKKβ/NF-κB的影響[D]. 郭紅.山西醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]Ang-（1-7）通過抗炎作用減輕高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠腎臟損傷[D]. 鄭雅寧.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號：3138044