第一部分ATRQβ-001疫苗抑制AngⅡ誘導的腹主動脈瘤的有效性研究目的:大量研究數(shù)據顯示腹主動脈瘤（AAA）與腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）關系密切。本課題組前期工作中研發(fā)了一種針對人血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）1型受體的多肽疫苗ATRQβ-001。該疫苗不僅能有效降低高血壓大/小鼠的血壓,對糖尿病腎病、動脈粥樣硬化、心衰等RAS活化相關的疾病也有明顯的靶器官保護作用。本研究以載脂蛋白E敲除小鼠（Apo E-/-）皮下泵注AngⅡ誘導構建AAA模型,探究ATRQβ-001疫苗對AngⅡ誘導的AAA的有效性。方法:用化學交聯(lián)劑Sulfo-SMCC將ATR-001多肽與Qβ病毒樣顆粒（VLP）耦聯(lián),制備成ATRQβ-001疫苗。10周齡的雄性Apo E-/-小鼠隨機分成6組:對照組（n=8）,血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）組（n=23）,替米沙坦組（n=16）,肼屈嗪組（n=14）,疫苗組（n=21）和Qβ組（n=20）。除對照組外,各組小鼠接受4周的AngⅡ溶液（1.44mg/kg/d）皮下泵注,對照組小鼠接受等量生理鹽水泵注。替米沙坦組和肼屈嗪組小鼠于埋泵當日開始以替米沙坦5mg/kg/d或... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

ATRQβ-001疫苗的質量鑒定及免疫后抗體滴度檢測

ATRQβ-001疫苗不僅有效抑制AngⅡ誘導的血壓升高，同時明顯降低AAA的發(fā)生率，抑制腹主動脈擴張和AAA破裂

各組小鼠主動脈大體觀及切片病理染色典型圖片


本文編號：3079401