研究背景:心房顫動(dòng)（Atrial fibrillation,AF）是臨床上最常見的快速性心律失常,其致殘致死率高,對(duì)人類健康危害極大。AF發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)主要包括結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)及神經(jīng)激素失調(diào),其導(dǎo)致的異位電活動(dòng)和折返路徑形成是AF發(fā)生的主要基質(zhì),但其機(jī)制尚不明確。近年研究表明,成纖維細(xì)胞生長因子同源因子（fibroblast growth factor homologous factors,FHFs）參與心肌細(xì)胞離子通道電活動(dòng),提示FHFs功能障礙可能是導(dǎo)致心律失常發(fā)生的潛在靶點(diǎn)。FHFs是否通過調(diào)節(jié)心房肌細(xì)胞電活動(dòng)參與調(diào)控AF易感基質(zhì)形成值得進(jìn)一步研究。第一部分心房顫動(dòng)患者心房組織FHFs表達(dá)目的:觀察AF患者FHFs各亞型的表達(dá),篩選出差異表達(dá)最明顯的FHFs。方法:1.收集于南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心臟大血管外科行心臟二尖瓣置換手術(shù)的風(fēng)濕性瓣膜病患者的右心耳組織,收集患者一般臨床資料、既往病史、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及心臟彩超結(jié)果;根據(jù)患者是否合并房顫分為AF組和竇性心律（sinus rhythm,SR）組對(duì)患者臨床資料進(jìn)行分析。2.取患者部分心房組織提RNA,RT-PCR檢測各型FHF... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

SR組和AF組FHF1（a）、FHF2(b)、FHF3(c)、FHF4(d)mRNA表達(dá)水平比較

第一部分心房顫動(dòng)患者心房組織FHFs表達(dá)17圖2LAD與FHF1(a)、FHF2(b)、FHF3(c)、FHF4(d)相關(guān)性分析3.4FHF1蛋白表達(dá)比較通過WesternBlot和免疫組化進(jìn)一步檢測AF組和SR組之間FHF1表達(dá)的差異，結(jié)果顯示心房顫動(dòng)組心房組織FHF1蛋白表達(dá)水平高于竇性心律組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。免疫組織化學(xué)染色檢測心房組織中FHF1的表達(dá)，結(jié)果顯示AF組中FHF1的表達(dá)顯著增加（P<0.01），結(jié)果見圖3。

第一部分心房顫動(dòng)患者心房組織FHFs表達(dá)18圖3a不同患者心房組織FHF1蛋白WesternBlot結(jié)果bSR組和AF組患者心房組織FHF1免疫組化結(jié)果(標(biāo)尺代表100um)*P<0.05,**vsSR組，P<0.014討論AF是臨床上最常見的持續(xù)性心律失常，隨著人口老齡化，患病人群越來越多。20歲以上的成年人中，AF發(fā)病率高達(dá)3%，而在老年人及患有高血壓、心力衰竭、冠狀動(dòng)脈疾并瓣膜性心臟病，肥胖癥、糖尿病或慢性腎臟病人群中，AF發(fā)病率則更高(29,30)。牽張性心房纖維化、脂肪浸潤、炎癥、心肌缺血、離子通道功能障礙和Ca2+循環(huán)障礙等各種病理情況均可導(dǎo)致左心房發(fā)生病理生理變化，促進(jìn)并維持AF的發(fā)生發(fā)展。而房顫自身也是上述疾病加重的原因，從而形成惡性循環(huán)，為AF防治帶來更大的挑戰(zhàn)。AF是血栓栓塞事件及心衰進(jìn)展惡化的重要危險(xiǎn)因素，能增加患者的致殘率和死亡率。AF發(fā)作時(shí)心房肌的功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，左心耳內(nèi)的血液淤積處于高凝狀態(tài)，利于血栓形成。即使是短陣AF也會(huì)導(dǎo)致心房心肌損傷激活心房內(nèi)皮表面前凝血因子，同時(shí)激活血小板和炎性細(xì)胞，使左房血液處于高凝狀態(tài)(31)。這提示即便短陣AF仍具有長期血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的原因�？鼓委熆纱蟠蠼档虯F患者中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，但即便根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)給予治療，AF患者因心力衰竭、猝死等其他心血管疾病導(dǎo)致的死亡仍然很常見，對(duì)人類健康危害重大（23）。


本文編號(hào)：3066395