背景:前列腺癌是老年男性好發(fā)的腫瘤之一。在臨床中大多數(shù)患者確診為前列腺癌時(shí)已處于中晚期,失去了完全治愈的機(jī)會(huì)。目前前列腺癌的篩查診斷主要依據(jù)血清PSA檢測(cè)和直腸指檢,但是上述檢測(cè)方法具有明顯的局限性。因此尋找可以早期診斷前列腺癌的新型生物標(biāo)志物成為了迫切的需求。鋅和銅離子與前列腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系為早期診斷前列腺癌提供了新的方法。通過比較前列腺正常上皮細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞對(duì)于鋅、銅離子富集能力的差異,則可區(qū)分正常細(xì)胞和癌細(xì)胞,從而達(dá)到早期診斷前列腺癌的目的。利用熒光探針技術(shù)檢測(cè)生物體內(nèi)金屬離子成為了近些年的研究熱點(diǎn),可視化檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)讓此技術(shù)非常適合應(yīng)用于醫(yī)學(xué)研究與疾病診斷。目前已有多種類型性能表現(xiàn)良好的熒光探針被相繼報(bào)道,其中尤以多肽類探針表現(xiàn)最為引人注目。目的:本文依據(jù)不同原理設(shè)計(jì)了可特異性檢測(cè)鋅和銅離子的多肽熒光探針,旨在利用多肽探針成像檢測(cè)前列腺正常上皮細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞內(nèi)鋅、銅離子的含量,通過對(duì)比細(xì)胞之間富集鋅、銅離子能力的差異,從而實(shí)現(xiàn)前列腺癌的早期診斷。方法:1.利用固相合成法合成基于多肽的鋅離子探針L、H₂L和銅離子探針DP5;2.通過熒光光譜檢測(cè)探針對(duì)... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

DP5的合成路線圖

在此基礎(chǔ)上,我們檢測(cè)了DP5的抗干擾能力,以確定它是否能在復(fù)雜的環(huán)境中實(shí)現(xiàn)對(duì)于Cu2+離子的檢測(cè)。如圖4-2b所示,黑色柱狀代表DP5單獨(dú)存在時(shí)測(cè)定的熒光強(qiáng)度。紅色柱狀代表DP5對(duì)于各種等量的離子的熒光響應(yīng),而藍(lán)色柱狀代表在其它離子存在的情況下,DP5對(duì)于Cu2+的識(shí)別結(jié)果。從圖中可以看出DP5能夠特異性的識(shí)別檢測(cè)Cu2+,并且在其余金屬離子存在的情況下也未受到明顯的影響。作為熒光探針,DP5具有良好的抗干擾能力且能夠勝任特異識(shí)別檢測(cè)Cu2+離子。4.4.3 熒光滴定實(shí)驗(yàn)

我們用Cu2+離子對(duì)DP5進(jìn)行了熒光滴定研究。隨著Cu2+的逐漸加入,探針DP5(10μM)在560 nm處的熒光強(qiáng)度也在逐漸降低(圖4-3a)。如圖4-3b所示,在所加Cu2+為0.5 equiv時(shí),滴定曲線也開始進(jìn)入平臺(tái)期。這個(gè)結(jié)果提示DP5與Cu2+離子的結(jié)合比例為2:1。此外,圖4-3b的插圖為加入0.5 equiv Cu2+離子時(shí),DP5溶液在365 nm紫外燈下顏色發(fā)生改變由黃綠色變?yōu)闊o色。4.4.4 Job工作曲線測(cè)定

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]最大雄激素阻斷與單純?nèi)?shì)治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌比較(英文)[J]. Abeer A.Mahmoud,Eman A.El-Sharawy,Mohamed M.El-Bassiouny,Ramy R.Ghali.  The Chinese-German Journal of Clinical Oncology. 2014(09)
[2]鋅及ZIP家族與前列腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 王芝千,陳衛(wèi)民.  臨床醫(yī)學(xué)工程. 2010(01)



本文編號(hào)：3017987