發(fā)布時(shí)間：2021-01-08 17:28

　　胃癌是一種比較常見的消化道惡性腫瘤,我國的發(fā)病率較高,每年新發(fā)病例數(shù)約40萬。胃癌死亡率高的主要原因是腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。盡管手術(shù)技術(shù)及各種放療和化療技術(shù)的不斷提高,但其預(yù)后仍不很理想,其死亡率仍占各類癌癥死亡率中第二位,給社會和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中起著重要作用。已知交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）通過釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素（NE）來調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌、心血管、消化、呼吸、生殖和免疫系統(tǒng)的基因表達(dá)和細(xì)胞功能。研究認(rèn)為應(yīng)激相關(guān)的精神心理壓力可能是導(dǎo)致癌癥發(fā)生的一個(gè)重要因素。β腎上腺能受體在食管癌、乳腺癌、鼻咽癌和結(jié)腸癌等癌細(xì)胞膜上高表達(dá)。如果交感神經(jīng)侵入癌組織,其釋放的大量NE可作用于β受體,繼而通過β受體下游信號通路而影響癌細(xì)胞的行為,包括細(xì)胞增殖、凋亡、血管形成及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等。然而,有關(guān)交感神經(jīng)對胃癌的影響,報(bào)道很少。我們推測交感神經(jīng)系統(tǒng)與胃癌的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有一定的關(guān)系,因此在這項(xiàng)研究中我們首先通過一些在線工具（如UALCAN、GEPIA和Timer等）篩選出胃癌組織中的高表達(dá)基因及其與胃癌預(yù)后的影響;繼而收集了46例人胃腺癌根治術(shù)后的組織標(biāo)... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
常用縮寫詞中英文對照表
前言
第一部分 生物信息學(xué)分析β腎上腺素能受體信號在胃癌組織中的表達(dá)、基因之間的相關(guān)性及對胃癌預(yù)后的影響
    1 材料與方法
        1.1 方法
        1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2 結(jié)果
        2.1 胃癌組織中的高表達(dá)基因及YKL-40 的表達(dá)
        2.2 NGF的表達(dá)和巨噬細(xì)胞浸潤與胃癌患者的預(yù)后
        2.3 β 腎上腺信號與YKL-40 之間的相關(guān)性分析及生存預(yù)后
    3 討論
        3.1 NGF-交感神經(jīng)相互作用影響胃癌預(yù)后
        3.2 交感神經(jīng)可能是通過YKL-40 調(diào)節(jié)胃癌的進(jìn)展
    4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 交感神經(jīng)浸潤人胃癌組織的證據(jù)以及β腎上腺能受體信號通路促進(jìn)胃癌進(jìn)展的研究
    1 材料與方法
        1.1 樣本的收集和處理
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器
        1.4 免疫組織化學(xué)染色
        1.5 組織免疫熒光染色
        1.6 Western Blot檢測蛋白的表達(dá)
        1.7 高效液相色譜-電化學(xué)（HPLC-ED）法檢測胃癌組織中的NE水平
        1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2 結(jié)果
        2.1 胃癌組織內(nèi)交感神經(jīng)浸潤明顯,β-腎上腺素能受體信號顯著增強(qiáng)
        2.2 胃癌組織中YKL-40,CD206,Syndecan-1,MMP9和CD31 的表達(dá)變化
    3 討論
        3.1 交感神經(jīng)和NGF相互作用促進(jìn)交感神經(jīng)在胃癌組織中的浸潤
        3.2 胃癌組織中的浸潤的交感神經(jīng)可釋放大量遞質(zhì)NE,并主要通過激動癌細(xì)胞膜上的β2-AR促進(jìn)胃癌的進(jìn)展
        3.3 交感神經(jīng)遞質(zhì)通過調(diào)控YKL-40 的表達(dá)促進(jìn)胃癌的增殖和轉(zhuǎn)移
        3.4 交感神經(jīng)通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞向M2方向轉(zhuǎn)化促進(jìn)胃癌的進(jìn)展
    4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 在細(xì)胞水平上研究β腎上腺能受體信號通路對胃癌細(xì)胞增殖、遷移和浸潤的影響及機(jī)制
    1 材料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器
        1.3 細(xì)胞培養(yǎng)
            1.3.1 細(xì)胞復(fù)蘇
            1.3.2 細(xì)胞傳代
            1.3.3 細(xì)胞凍存
        1.4 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)（CCK-8 法）
        1.5 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
        1.6 細(xì)胞浸潤實(shí)驗(yàn)
        1.7 Western Blot檢測細(xì)胞蛋白水平
        1.8 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 激活β2-AR 促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖、遷移和浸潤
        2.2 體外激活胃癌細(xì)胞的β2-AR導(dǎo)致NGF、YKL-40、Syndecan-1和MMP9 的表達(dá)上調(diào)以及ERK和STAT3 的磷酸化水平增高
    3 討論
        3.1 胃癌細(xì)胞是NGF的來源之一
        3.2 激動胃癌細(xì)胞的β2-AR可通過STAT3/ERK促進(jìn)YKL-40 的表達(dá)
        3.3 YKL-40 通過增加Syndecan-1和MMP9 的表達(dá)促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖、遷移和浸潤
    4 結(jié)論
研究總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡介



本文編號：2965004