本文關鍵詞：EMT相關細胞因子在人卵巢癌細胞和組織中的表達及意義的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：卵巢癌是一種臨床發(fā)生率較高的婦科惡性腫瘤疾病,流行病學調查結果顯示此疾病所造成的患者死亡率已位居各種婦科腫瘤疾病的首位,對婦女的身體健康及生命安全均造成十分嚴重的威脅。上皮細胞-間充質細胞轉換(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是一種細胞特殊分化過程,其在人體胚胎組織的正常發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的生理作用,但同時也會誘發(fā)各種病理改變,近些年已逐漸引起較多研究人員的廣泛關注。EMT在消化道腫瘤、皮膚癌、乳腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝細胞癌、胰腺癌和肺腺癌等多種類型癌癥疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中均發(fā)揮一定的生理作用,尤其可明顯促進腫瘤組織的侵襲、遠處轉移等生理功能。EMT發(fā)生在腫瘤組織的微環(huán)境狀態(tài)中,受到缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)、轉錄因子Snail及黏附分子E-cadherin等較多細胞炎性因子的調節(jié)和控制,也是腫瘤組織和細胞發(fā)展和遠處臟器組織轉移的重要原因。本研究擬探討EMT相關因子(HIF-1α、Snail、E-cadherin)在人粘液性卵巢癌細胞株3AO、人漿液性卵巢癌細胞株SKOV3、人透明細胞卵巢癌細胞株ES-2、人未分化卵巢癌細胞株TYK及卵巢癌組織中的表達及臨床意義。方法：采用Boyden小室模型方法檢測3AO、SKOV3、ES-2及TYK卵巢癌細胞的侵襲能力；采用western-blot和RT-PCR方法檢測HIF-1α、Snail和E-cadherin在人卵巢癌細胞株3AO、SKOV3、ES-2和TYK中的表達情況；采用免疫組化檢測HIF-α1、Snail和E-cadherin在卵巢癌組織中的表達情況：分析三種蛋白表達之間的相關性及與年齡、組織學分級、 FIGO分期、組織類型、肌層浸潤、淋巴結轉移等臨床病理因素的關系。結果：1.人漿液性卵巢癌細胞株SKOV3、人透明細胞卵巢癌細胞株ES-2的侵襲細胞數(shù)分別為每高倍視野(132.6±6.4)個和(130.4±5.6)個,明顯高于人未分化卵巢癌細胞株TYK(102.3±4.7)個和人粘液性卵巢癌細胞株3AO(104.1±5.2)個(P0.01)；2. HIF-1α基因表達水平：SKOV3ES-23AOTYK; Snail基因表達水平：SKOV3=ES-23AOTYK; E-cadherin基因表達水平：TYK3AOSKOV3= ES-2(P0.05);3. H1F-1蛋白表達水平：SKOV3ES-23AOTYK; Snail蛋白表達水平：ES-2SKOV33AOTYK; E-cadherin蛋白表達水平；TYK=3AOES-2SKOV3 (P0.05);4.卵巢癌中HIF-1α陽性表達與組織學分級、組織類型和淋巴結轉移明顯相關(P0.05); Snail陽性表達與手術病理分期、組織類型和淋巴結轉移明顯相關(P0.05); E-cadherin陽性表達與組織類型、淋巴結轉移明顯相關(P0.01)；5.卵巢癌中HIF-1α與Snail的表達呈正相關關系(r=0.231,P=0.021), Snail與E-cadherin的表達呈負相關關系(r=-0.225,P＝0.028)。結論：HIF-1α可能通過上調Snail的表達來抑制E-cadherin的表達,在卵巢癌的侵襲和轉移中起重要作用。
【關鍵詞】：上皮細胞-間充質細胞轉換 缺氧誘導因子1α 鋅指轉錄因子 E-鈣黏附蛋白 卵巢癌
【學位授予單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英漢縮略詞對照表9-11
• 引言11-15
• 1 材料與方法15-29
• 2 結果29-33
• 3 討論33-42
• 參考文獻42-49
• 綜述49-69
• 參考文獻64-69
• 致謝69

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