目的:對肝硬化合并門靜脈血栓組和肝硬化非血栓組的臨床指標、FCGR2A、SNAP-23相關ELISA驗證和代謝組學進行分析,FCGR2A、SNAP-23可能成為肝硬化合并門靜脈血栓中的潛在標志物,對疾病進行早期診斷和風險預測。方法:選取2015年6月至2019年6月于新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院感染性疾病中心被診斷為肝硬化合并門靜脈血栓組和肝硬化非血栓組各178例患者,首先采用SPSS 23.0軟件進行相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)處理,計量數(shù)據(jù)應用(?)表示,采用卡方檢驗應用單因素法進行分析,采用Logistic回歸方法分析肝硬化合并門靜脈血栓組和肝硬化非血栓組的相關危險因素,且對其進行Wald檢驗,并對實驗室檢查指標進行數(shù)據(jù)分析。其次通過ELISA驗證FCGR2A和SNAP-23在肝硬化合并門靜脈血栓組和肝硬化非血栓組的相關表達,及通過ELISA驗證FCGR2A和SNAP-23在肝硬化合并門靜脈血栓組抗凝治療后的相關表達,對臨床相關指標、FCGR2A和SNAP-23進行Logistic回歸及ROC曲線分析。最后對肝硬化合并門靜脈血栓組和肝硬化非血栓組血清進行核磁共振氫譜(~1H-NMR)檢測,用SIMCA-P軟件進行偏最小二乘判別(PLS-DA)分析,采用正交偏最小二乘判別(OPLS-DA)對門靜脈血栓組分析,找出差異性代謝物。結果:對肝硬化合并PVT組(178例)與肝硬化非PVT組(178例)患者完成單因素分析,兩組患者的一般情況如性別、年齡、民族、病因、吸煙史、高血壓史及糖尿病史差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),而既往有行脾臟切除術史(χ~2=11.237,P=0.001)、口服非選擇性β受體阻斷劑(NSBB)史(χ~2=14.126,P=0.001)、Child-Pugh分級(χ~2=18.284,P=0.000)差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。肝硬化合并PVT組與肝硬化非PVT組臨床癥狀相比,腹痛(χ~2=4.791,P=0.021)、腹脹(χ~2=3.275,P=0.041)、納差(χ~2=3.578,P=0.034)、嘔血/黑便(χ~2=4.292,P=0.046)、發(fā)熱(χ~2=7.251,P=0.005)明顯上升,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。肝硬化合并PVT組與肝硬化非PVT組影像學檢查相比,門靜脈主干內(nèi)徑增寬(t=3.239,P=0.001)、脾臟長度(t=2.731,P=0.003)、脾臟厚度(t=3.012,P=0.040)腹水量(t=3.157,P=0.001)差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。肝硬化合并PVT組與肝硬化非PVT組并發(fā)癥比較,患者發(fā)生食管胃底靜脈曲張(χ~2=15.261,P=0.000)、上消化道出血(χ~2=13.347,P=0.000)、自發(fā)性腹膜炎(χ~2=16.282,P=0.000)均明顯上升,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。D-dimer、FDP、ALB、PLT、門靜脈主干內(nèi)徑、脾臟切除術、Child-Pugh分級是肝硬化合并PVT患者形成的獨立的危險因素(OR=1.029,5.321,0.836,1.985,0.514,10.283,1.875),(P=0.040,0.045,0.010,0.002,0.045,0.005,0.008)。通過ELISA驗證FCGR2A和SNAP-23在肝硬化合并門靜脈血栓組(72例)和肝硬化非血栓組(72例)患者的變化,FCGR2A、SNAP-23是肝硬化合并PVT患者形成的獨立危險因素(OR=0.983,1.015),(P=0.001,0.000)。對FCGR2A進行ROC曲線分析,曲線下的面積AUC為0.876,敏感性和特異性分別為0.806和0.806。對SNAP-23進行ROC曲線分析,曲線下的面積AUC為0.862,敏感性和特異性分別為0.667和0.958。對FCGR2A、SNAP-23聯(lián)合D-dimer、FDP、PLT對PVT進行ROC曲線分析,可直觀看到曲線下面積更大,提示FCGR2A或SNAP-23聯(lián)合D-dimer、FDP、PLT對PVT診斷較單個檢測提高。兩種統(tǒng)計方法比較,FCGR2A約登指數(shù)法敏感度(Se)高,但黃金分割優(yōu)選法(0.618法)特異度(Sp)高。SNAP-23則相反。并通過兩種方法計算出FCGR2A和SNAP-23臨界值。通過約登指數(shù)法計算,人數(shù)均高于黃金分割優(yōu)選法(0.618法)所計算的人數(shù),假陽性(FP)較高,而黃金分割優(yōu)選法(0.618法)真陰性(TN)較高,如果通過約登指數(shù)法計算,則可能發(fā)生因誤診而導致的無效費用,故黃金分割優(yōu)選法(0.618法)臨床價值更高。肝硬化合并PVT組患者治療前后輔助檢查相比,血小板計數(shù)、白蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、FCGR2A、SNAP-23差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。肝硬化合并PVT組(72例)與肝硬化非PVT組(72例)患者、肝硬化合并PVT組中FCG2A升高明顯組和升高不明顯組、肝硬化合并PVT組中SNAP-23升高明顯組和升高不明顯組相比較后分別進行~1H-NMR檢測后,根據(jù)各組數(shù)據(jù)進行多元分析結果發(fā)現(xiàn)各組件均存在顯著差異,隨機排列模型產(chǎn)生的解釋率等發(fā)現(xiàn)模型文件存在顯著差異,并通過差異找尋各組件存在的差異性代謝物,根據(jù)多元統(tǒng)計分析結果找到含量明顯升高的代謝物。結論:肝硬化患者的門靜脈血栓發(fā)生率是13.05%,臨床癥狀增加明顯且更嚴重,并發(fā)癥發(fā)生程度更嚴重。肝硬化合并PVT組患者血栓的多發(fā)生在門靜脈主干,FCGR2A、SNAP-23、D-dimer、FDP、ALB、PLT、門靜脈主干內(nèi)徑、脾臟切除術、Child-Pugh分級均是肝硬化合并PVT患者的獨立的危險因素,FCGR2A、SNAP-23聯(lián)合D-dimer、FDP、PLT對PVT診斷較單個檢測提高,肝硬化患者FCGR2A明顯上調(diào)、SNAP-23明顯下調(diào)可能提示門靜脈血栓,FCGR2A敏感性和特異性均明顯升高。SNAP-23敏感性和特異性均高,特異性升高更明顯,提示SNAP-23是一個高度特異性的參數(shù)。通過約登指數(shù)法和黃金分割優(yōu)選法(0.618法)計算出FCGR2A、SNAP-23臨界值,并期望應用于臨床。約登指數(shù)法計算后人數(shù)均高于黃金分割優(yōu)選法(0.618法),假陽性(FP)較高,而黃金分割優(yōu)選法真陰性(TN)較高,故黃金分割優(yōu)選法(0.618法)更優(yōu)化,臨床實用價值更高。使用代謝組學的檢測分析肝硬化合并PVT存在的差異性代謝物,國內(nèi)外目前肝硬化合并門靜脈血栓中尚缺乏關于FCGR2A或SNAP-23研究,則為FCGR2A或SNAP-23蛋白組學和代謝組學提供了研究基礎。這些均表明FCGR2A、SNAP-23可能成為肝硬化合并門靜脈血栓的獨立的潛在標志物。
【學位單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2020
【中圖分類】：R575.2
【部分圖文】：

新疆醫(yī)科大學博士學位論文40圖2-3肝硬化并PVT組與非PVT組FCGR2A濃度水平Fig.2-3FCGR2AlevelofPVTgroupandnonPVTgroupincirrhosis圖2-4肝硬化并PVT組與非PVT組的SNAP-23濃度水平Fig.2-4SNAP-23levelofPVTgroupandnonPVTgroupincirrhosis2.2.2肝硬化合并PVT組與肝硬化非PVT組患者輔助檢查分析肝硬化合并PVT組與肝硬化非PVT組患者檢驗指標相比，血小板數(shù)值（plateletcount，PLT）、白蛋白數(shù)值（albumin，ALB）、D-二聚體（D-dimer）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogendegradationproducts，F(xiàn)DP）、PV內(nèi)徑、FCGR2A、SNAP-23差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表2-6），表明肝硬化合并PVT組患者及肝硬化

新疆醫(yī)科大學博士學位論文40圖2-3肝硬化并PVT組與非PVT組FCGR2A濃度水平Fig.2-3FCGR2AlevelofPVTgroupandnonPVTgroupincirrhosis圖2-4肝硬化并PVT組與非PVT組的SNAP-23濃度水平Fig.2-4SNAP-23levelofPVTgroupandnonPVTgroupincirrhosis2.2.2肝硬化合并PVT組與肝硬化非PVT組患者輔助檢查分析肝硬化合并PVT組與肝硬化非PVT組患者檢驗指標相比，血小板數(shù)值（plateletcount，PLT）、白蛋白數(shù)值（albumin，ALB）、D-二聚體（D-dimer）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogendegradationproducts，F(xiàn)DP）、PV內(nèi)徑、FCGR2A、SNAP-23差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表2-6），表明肝硬化合并PVT組患者及肝硬化

第二部分·結果43圖2-5FCGR2A、D-dimer和FDP的ROC曲線Fig.2-5ROCcurveofFCGR2A，D-dimerandFDP圖2-6SNAP-23和PLT的ROC曲線Fig.2-6ROCcurveofSNAP-23andPLT
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本文編號：2883185