【摘要】：研究目的：中西醫(yī)結(jié)合治療老年性癡呆臨床研究的文獻(xiàn)日益增多,但目前缺乏對(duì)老年性癡呆中藥聯(lián)合多奈哌齊治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)的文章,缺乏全面、系統(tǒng)整理老年性癡呆中醫(yī)證治規(guī)律的研究。本研究旨在收集國內(nèi)外益氣補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),通過循證醫(yī)學(xué)的方法分析和比較益氣補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的有效性和安全性,探討中西醫(yī)結(jié)合治療老年性癡呆的中醫(yī)證治規(guī)律,為臨床治療老年性癡呆提供參考。材料與方法：1評(píng)價(jià)益氣補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的療效及安全性。通過制定系統(tǒng)全面的檢索策略,檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、Pubmed數(shù)據(jù)庫、Embase數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館,檢索時(shí)間均從建庫至2014年9月,結(jié)合手工檢索和其他檢索。根據(jù)各部分的研究目的分別制定納入和排除標(biāo)準(zhǔn),按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),并對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。提取文獻(xiàn)的一般資料、研究設(shè)計(jì)類型、患者基本情況、干預(yù)措施基本情況、隨訪情況、結(jié)局指標(biāo)。應(yīng)用Review Manager5.2軟件將相同指標(biāo)的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析,并進(jìn)行敏感性分析以檢驗(yàn)Meta分析的穩(wěn)定性。評(píng)價(jià)益氣補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的臨床療效和安全性,同時(shí)根據(jù)治療時(shí)間在6個(gè)月以上和6個(gè)月以內(nèi)進(jìn)行了亞組分析。對(duì)無法進(jìn)行定量合成或者極低事件發(fā)生率的測(cè)量指標(biāo),則通過描述進(jìn)行定性評(píng)價(jià)。2 中西醫(yī)結(jié)合治療老年性癡呆中醫(yī)證治規(guī)律。制定文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn),選取有關(guān)老年性癡呆中西醫(yī)結(jié)合治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),治療組采用的治療措施為中藥聯(lián)合西藥或中藥聯(lián)合針灸聯(lián)合西藥,排除非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、重復(fù)報(bào)告、血管性癡呆等其他類型的癡呆。檢索的數(shù)據(jù)庫與前述相同,檢索時(shí)間均從建庫至2014年9月。提取每篇納入文獻(xiàn)的名稱、作者、出處、發(fā)表年代及文中闡述的中醫(yī)病機(jī)、治法、應(yīng)用的每種中藥,對(duì)證型和中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。統(tǒng)一處理后,將這些資料輸入Microsoft Office Excel 2003表格,對(duì)中醫(yī)病機(jī)、治法、中藥進(jìn)行頻數(shù)、頻率分析,整理老年性癡呆的中醫(yī)病機(jī)、治法、治療中藥。采用描述性統(tǒng)計(jì),以頻數(shù)、百分比為統(tǒng)計(jì)方法。結(jié)果：益氣補(bǔ)腎活血中成藥聯(lián)合多奈哌齊治療組與多奈哌齊對(duì)照組比較。納入9項(xiàng)研究,共有761例患者(治療組380例,對(duì)照組381例),樣本量最少40例,最多160例。治療持續(xù)時(shí)間最短3個(gè)月,最長12個(gè)月。2011年以前的有4項(xiàng)研究,2011年以后的有5項(xiàng)研究。治療組采用的治療方法均為益氣補(bǔ)腎活血中成藥聯(lián)合多奈哌齊治療；對(duì)照組治療方法為多奈哌齊治療。每項(xiàng)研究所報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)不全相同,其中有3項(xiàng)研究報(bào)告了療效,9項(xiàng)研究報(bào)告了簡易智能癡呆量表(MMSE)評(píng)分,9項(xiàng)報(bào)告了日常生活能力量表(ADL)評(píng)分,3項(xiàng)報(bào)告了認(rèn)知行為測(cè)驗(yàn)量表(ADAS-Cog)評(píng)分,2項(xiàng)報(bào)告了長谷川癡呆量表(HDS)評(píng)分,2項(xiàng)報(bào)告了臨床癡呆程度量表(CDR)評(píng)分,1項(xiàng)報(bào)告了總體衰退量表(GDS)評(píng)分。8項(xiàng)研究報(bào)告了不良反應(yīng)的情況。Meta分析結(jié)果顯示,在療效上,合并RR=1.26[1.10,1.45]；在MMSE評(píng)分上,合并MD=2.78[2.41,3.14]；在ADL評(píng)分上,合并MD=-4.89[-7.17,-2.62];在ADAS-Cog評(píng)分上,合并MD=-2.99[-5.18,-0.81]。在不良反應(yīng)上,合并RR=0.85[0.52,1.40],漏斗圖均基本對(duì)稱。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、皮疹、頭暈、頭痛等,癥狀均較為輕微,經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀可消失。通過敏感性分析后未發(fā)現(xiàn)總體結(jié)果有任何改變。對(duì)于只有1-2項(xiàng)研究報(bào)告的結(jié)局指標(biāo),文獻(xiàn)中均提示治療后治療組和對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按治療持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以內(nèi)和6個(gè)月以上分亞組,治療持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以上的有7項(xiàng)研究報(bào)告了MMSE評(píng)分,合并MD=2.50[1.81,3.20],整體效果檢驗(yàn)Z=7.07,P0.05。治療持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以內(nèi)的有2項(xiàng)研究報(bào)告了MMSE評(píng)分,合并MD=2.15[0.27,4.02],整體效果檢驗(yàn)Z=2.24,P0.05。2個(gè)亞組的漏斗圖基本對(duì)稱。雖然治療時(shí)間在6個(gè)月以上的合并MD值大于治療時(shí)間在6個(gè)月以內(nèi)的合并MD值,但2個(gè)亞組差異的檢驗(yàn)P=0.720.05,表明2個(gè)亞組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。益氣補(bǔ)腎活血湯藥聯(lián)合多奈哌齊治療組與多奈哌齊對(duì)照組比較。納入的6項(xiàng)研究全部來自中國,共有492例患者(治療組246例,對(duì)照組246例),樣本量最少60例,最多112例。治療持續(xù)時(shí)間最短1個(gè)月,最長6個(gè)月。2011年以前的有4項(xiàng)研究,2011年以后的有2項(xiàng)研究。治療組采用的治療方法是益氣補(bǔ)腎活血湯藥聯(lián)合多奈哌齊；對(duì)照組治療方法為多奈哌齊治療。每項(xiàng)研究所報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)不全相同,有5項(xiàng)研究報(bào)告了療效,5項(xiàng)研究報(bào)告了簡易智能癡呆量表(MMSE)評(píng)分,有2項(xiàng)報(bào)告了日常生活能力量表(ADL)評(píng)分,1項(xiàng)報(bào)告了蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)評(píng)分,1項(xiàng)阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表(BEHAVE-AD)評(píng)分。2項(xiàng)研究報(bào)告了不良反應(yīng)的情況。Meta分析結(jié)果顯示,在療效上,合并RR=1.29[1.06,1.58],漏斗圖基本對(duì)稱；在MMSE評(píng)分上,合并MD=1.56[0.41,2.71],漏斗圖不對(duì)稱,提示有發(fā)表偏倚。通過敏感性分析后未發(fā)現(xiàn)總體結(jié)果有任何改變。兩組的不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在惡心、腹瀉、頭暈、頭痛等,癥狀均較為輕微,經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀可消失。對(duì)于其他只有1-2項(xiàng)研究報(bào)告的結(jié)局指標(biāo),文獻(xiàn)中均提示治療后治療組和對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按治療持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以內(nèi)和6個(gè)月以上分亞組,大于或等于6個(gè)月的有1篇,小于6個(gè)月的有5篇。治療持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以上的有1項(xiàng)研究報(bào)告了MMSE評(píng)分,MD值為1.24,95%可信區(qū)間CI為[-0.36,2.84]。治療持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以內(nèi)的有4項(xiàng)研究報(bào)告了MMSE評(píng)分,合并MD=1.62[0.25,2.99],漏斗圖基本對(duì)稱。雖然治療時(shí)間在6個(gè)月以上的合并MD值小于治療時(shí)間在6個(gè)月以內(nèi)的合并MD值,但2個(gè)亞組差異的檢驗(yàn)P=0.720.05,表明2個(gè)亞組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。益氣補(bǔ)腎活血方藥、針灸聯(lián)合多奈哌齊治療與多奈哌齊治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。所納入的5項(xiàng)研究全部來自中國,共有329例患者(治療組166例,對(duì)照組163例),樣本量最少38例,最多86例。治療持續(xù)時(shí)間最短28天,最長6個(gè)月。2011年以前的有2項(xiàng)研究,2011年以后的有3項(xiàng)研究。治療組采用的治療方法有2項(xiàng)是針灸聯(lián)合多奈哌齊,有2項(xiàng)是益氣補(bǔ)腎活血湯藥、針灸聯(lián)合多奈哌齊,有1項(xiàng)是益氣補(bǔ)腎活血中成藥、針灸聯(lián)合多奈哌齊,對(duì)照組治療方法為多奈哌齊治療。每項(xiàng)研究所報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)不全相同,其中有1項(xiàng)研究報(bào)告了療效,5項(xiàng)研究報(bào)告了簡易智能癡呆量表(MMSE)評(píng)分,3項(xiàng)報(bào)告了日常生活能力量表(ADL)評(píng)分,1項(xiàng)報(bào)告了認(rèn)知行為測(cè)驗(yàn)量表(ADAS-Cog)評(píng)分,1項(xiàng)報(bào)告了臨床癡呆程度量表(CDR)評(píng)分,1項(xiàng)報(bào)告了蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)評(píng)分,1項(xiàng)報(bào)告了腫瘤壞死因子α,1項(xiàng)報(bào)告了淀粉樣蛋白p。1項(xiàng)研究報(bào)告了不良反應(yīng)的情況。由于同類干預(yù)措施的研究均只有1-2項(xiàng),故未進(jìn)行Meta分析。研究中均提示治療組和對(duì)照組有顯著性差異。(P0.05)1項(xiàng)提到的不良反應(yīng)中,對(duì)照組有2例出現(xiàn)惡心、食欲減退、腹部不適等不良反應(yīng),經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。中西醫(yī)結(jié)合治療老年性癡呆中醫(yī)證治規(guī)律。共納入47篇中藥聯(lián)合西藥或中藥聯(lián)合針灸聯(lián)合西藥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的文獻(xiàn)。將文獻(xiàn)中出現(xiàn)的中醫(yī)病機(jī)規(guī)范合并后共得到12種病機(jī),頻次排在前5位的病機(jī)依次為腎虛(37次,占78.72%)、血瘀(25次,占53.19%)、痰濁(22次,占46.81%)、氣虛(11次,占23.40%)、脾虛(9次,占19.15%),提示老年性癡呆的主要病機(jī)為腎虛、脾虛、氣虛,血瘀、痰濁為主要的致病因素。將文獻(xiàn)中提到的中醫(yī)治法合并后共得治法13種,頻次排在前5位的治法依次為補(bǔ)腎(41次,87.23%)、活血化瘀(29次,61.70%)、化痰開竅(24次,51.06%)、補(bǔ)氣(20次,42.55%)、寧心安神(10次,21.28%)。納入的47篇文獻(xiàn)中共應(yīng)用中藥146種,用藥總頻次726次。146種中藥歸屬于18類,用藥次數(shù)最多的是補(bǔ)虛藥(應(yīng)用296次,用藥種數(shù)41),其次是活血化瘀藥(應(yīng)用111次,用藥種數(shù)13)。使用較多的還有安神藥(應(yīng)用47次,用藥種數(shù)10)、清熱藥(應(yīng)用44次,用藥種數(shù)14)、開竅藥(應(yīng)用34次,用藥種數(shù)4)、利水滲濕藥(應(yīng)用33次,用藥種數(shù)5)、解表藥(應(yīng)用32次,用藥種數(shù)9)。補(bǔ)虛藥用藥頻次排在前5位的有熟地(用藥31次,占65.96%)、黃芪(用藥23次,占48.94%)、甘草(用藥21次,占44.68%)、山藥(用藥20次,占42.55%)、人參(用藥19次,占40.43%)�；钛鏊幱盟庮l次排在前5位的有川芎(用藥26次,占55.32%)、丹參(用藥21次,占44.68%)、紅花(用藥11次,占23.40%)、桃仁(用藥11次,占23.40%)、郁金(用藥10次,占21.28%)、銀杏葉(用藥10次,21.28%)。安神藥用藥頻次排在前5位的有遠(yuǎn)志(用藥21次,占44.68%)、酸棗仁(用藥6次,占12.77%)、茯神(用藥6次,占12.77%)、柏子仁(用藥4次,占8.51%)、朱砂(用藥3次,占6.38%)、靈芝(用藥3次,6.38%)。清熱藥用藥頻次排在前5位的有黃柏(用藥11次,占23.40%)、黃連(用藥6次,占12.77%)、生地(用藥5次,占10.64%)、梔子(用藥4次,占8.51%)、玄參(用藥2次,占4.26%)。中西醫(yī)結(jié)合治療老年性癡呆最常使用的前20種中藥用藥總頻次達(dá)360次,占所有中藥頻次的50%,是治療老年性癡呆的主要中藥。這20種中藥分別是：熟地、石菖蒲、川芎、黃芪、茯苓、遠(yuǎn)志、山茱萸、丹參、甘草、山藥、人參、枸杞、何首烏、當(dāng)歸、淫羊藿、益智仁、白芍、黃柏、紅花、桃仁。結(jié)論：老年性癡呆的益氣補(bǔ)腎活血中成藥聯(lián)合多奈哌齊治療和多奈哌齊治療相比較,治療組在療效、各種癡呆量表的改善上均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在安全性上,兩組的不良反應(yīng)均較輕微,兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。老年性癡呆的益氣補(bǔ)腎活血湯藥聯(lián)合多奈哌齊治療和多奈哌齊治療相比較,治療組在療效、各種癡呆量表的改善上均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在安全性上,兩組的不良反應(yīng)均較輕微,兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。益氣補(bǔ)腎活血方藥、針灸聯(lián)合多奈哌齊治療與多奈哌齊治療相比較,治療組在療效、各種癡呆量表的改善上均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1項(xiàng)提到的不良反應(yīng)中,不良反應(yīng)較輕微,經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。中西醫(yī)結(jié)合治療老年性癡呆中醫(yī)證治規(guī)律,老年性癡呆的中醫(yī)主要病機(jī)為腎虛、脾虛、氣虛,血瘀、痰濁為主要的致病因素。老年性癡呆的中醫(yī)主要治法為補(bǔ)腎、活血化瘀、化痰開竅、補(bǔ)氣、寧心安神。納入的文獻(xiàn)中共應(yīng)用中藥146種,用藥總頻次726次。用藥次數(shù)最多的5類中藥是補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、安神藥、清熱藥、開竅藥。老年性癡呆最常使用的前20種中藥分別是：熟地、石菖蒲、川芎、黃芪、茯苓、遠(yuǎn)志、山茱萸、丹參、甘草、山藥、人參、枸杞、何首烏、當(dāng)歸、淫羊藿、益智仁、白芍、黃柏、紅花、桃仁。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.16


本文編號(hào)：2763822