本文關鍵詞：原發(fā)性肝癌微量元素與化療藥物敏感性的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:腫瘤微環(huán)境中的微量元素在原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展過程中扮演的角色尚未闡明,補充微量元素能否防癌抗癌存在爭議,癌細胞微量元素含量與化療藥物抗肝癌效果的關系目前知之甚少。本研究目的是要闡明原發(fā)性肝癌患者鋅、銅、錳及硒4種微量元素在血清、癌組織、癌旁組織、無癌肝組織的含量,并探索癌細胞微量元素含量是否影響癌細胞對化療藥物的敏感性。方法:留取在我院住院治療的屬于廣西壯族自治區(qū)居民的原發(fā)性肝癌、轉移性肝癌術前血清標本及到我院體檢的健康個體的血清標本,術中留取原發(fā)性肝癌、轉移性肝癌患者新鮮癌組織、癌旁組織及無癌肝組織,新鮮癌組織中一部分留做體外化療藥物敏感實驗。采用原子吸收分光光度計測定各種樣品鋅、銅、錳及硒含量。新鮮肝癌組織用機械法制備成單細胞懸液,以MTT比色法分別觀察5-氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑、卡鉑或絲裂霉素對癌細胞的殺傷作用。不同人群間連續(xù)變量均值的比較采用單因素方差分析及后續(xù)檢驗,不同肝組織間微量元素含量均值的比較采用多個相關樣本的均數(shù)比較檢驗。不同肝組織間微量元素含量的相關性及原發(fā)性肝癌癌組織微量元素含量與臨床病理特征的相關性采用Pearson相關性檢驗。原發(fā)性肝癌癌組織微量元素含量與體外藥物敏感試驗結果的相關性采用單因素相關分析以及多因素偏相關分析。結果:共收集55例原發(fā)性肝癌、12例轉移性肝癌及15例健康個體的血清標本。患癌個體的血清銅水平顯著低于健康個體,原發(fā)性肝癌與轉移性肝癌患者的血清銅水平無顯著性差異,三類人群的血清鋅、錳、硒水平無顯著性差異。4種微量元素在原發(fā)性肝癌與轉移性肝癌肝組織中的含量梯度均相同,從癌組織、癌旁組織到無癌肝組織依次升高,差異有顯著性。癌組織的鋅含量在原發(fā)性肝癌顯著高于轉移性肝癌。原發(fā)性肝癌癌組織銅含量與體重呈負相關(r=-0.278,P=0.027),錳及硒均與年齡呈負相關(分別為r=-0.297,P=0.015;r=-0.285,P=0.018);癌組織鋅含量與其血清含量無相關,銅、錳、硒在癌組織的含量與在血清含量顯著正相關(分別為r=0.877,P=0.000;r=0.604,P=0.000;r=0.476,P=0.006)。原發(fā)性肝癌癌組織中除鋅以外其他元素含量均與其他部分肝組織有一定的相關。共對32例原發(fā)性肝癌癌組織標本進行藥物敏感體外測試,顯示原發(fā)性肝癌細胞對阿霉素、順鉑、卡鉑及絲裂霉素的敏感度均達50%以上;簡單相關分析顯示卡鉑的敏感性與癌組織硒含量呈顯著負相關(r=-0.366,P=0.044),與其他元素含量無關;阿霉素的敏感性與癌組織的錳含量呈顯著負相關(r=-0.497,P=0.004),與其他元素含量無關;偏相關分析顯示僅有阿霉素的敏感性與癌組織的錳含量呈顯著負相關(r=-0.450,P=0.014)。結論:1、原發(fā)性肝癌患者的血清銅顯著低于健康個體。2、鋅、銅、錳及硒在原發(fā)性肝癌的含量從癌組織、癌旁組織到無癌肝組織依次升高,差異有顯著性。3、原發(fā)性肝癌癌組織銅含量與體重呈負相關,錳及硒含量均與年齡呈負相關,銅、錳、硒在癌組織的含量與其血清含量顯著相關。4、原發(fā)性肝癌癌組織硒、錳含量可能影響癌細胞對卡鉑、阿霉素的敏感性。
【關鍵詞】：原發(fā)性肝癌 微量元素 化療 體外藥敏測試 腫瘤微環(huán)境
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 第一部分 鋅、銅、錳及硒元素在原發(fā)性肝癌患者的含量及分布特征11-31
• 1、引言11-12
• 2、材料與方法12-16
• 2.1 主要儀器與試劑12
• 2.2 血清和組織樣品的采集12-13
• 2.3 微量元素的檢測方法13-16
• 2.4 統(tǒng)計分析16
• 3、結果16-25
• 3.1 肝癌患者及健康個體的一般特征16-18
• 3.2 微量元素檢測結果18-25
• 4、討論25-29
• 5、結論29-31
• 第二部分 肝癌組織鋅、銅、錳及硒元素含量與癌細胞體外化療敏感性的相關性31-44
• 1、引言31-33
• 2、材料與方法33-35
• 2.1 主要儀器和試劑33
• 2.2 原發(fā)性肝癌癌細胞的體外化療藥物敏感實驗33-35
• 2.3 統(tǒng)計分析35
• 3、結果35-38
• 3.1 體外化療藥物敏感測試的原發(fā)性肝癌患者的一般特征35-37
• 3.2 原發(fā)性肝癌癌細胞體外化療藥物敏感性37
• 3.3 癌組織微量元素含量與癌細胞體外化療藥物敏感性的關系37-38
• 4、討論38-43
• 5、結論43-44
• 參考文獻44-47
• 附錄47-49
• 綜述49-66
• 參考文獻62-66
• 致謝66-67
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文.67-68

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本文編號：258885