【摘要】：目的:慢性萎縮性胃炎是消化系統(tǒng)疾病中常見且難治的一種疾病,穴位埋線療法對(duì)于治療CAG有較為突出的療效,但是具體的作用機(jī)制尚不十分清楚,不利于埋線療法在治療本病上的推廣普及。之前的課題研究,我們已經(jīng)從NF-kB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的角度探討了穴位埋線改善慢性萎縮性胃炎的作用機(jī)理。為此,我們?cè)O(shè)置此課題,通過臨床和實(shí)驗(yàn)研究,期望從JAK-STAT炎癥轉(zhuǎn)導(dǎo)通路角度來進(jìn)一步探討埋線治療慢性萎縮性胃炎的機(jī)制,為埋線治療慢性萎縮性胃炎提供理論支持,同時(shí)為臨床遴選慢性萎縮性胃炎的治療方案提供有益參考。方法:臨床研究收集60例慢性萎縮性胃炎患者,所有符合標(biāo)準(zhǔn)病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,埋線組為治療組,體針組為對(duì)照組,每組各30例患者,二組所選穴位一致,分別采取埋線和體針的治療方式,治療療程結(jié)束后,通過中醫(yī)癥狀分級(jí)量化表、胃鏡及病理變化、SF-36生存質(zhì)量表對(duì)相應(yīng)指標(biāo)給予評(píng)分,并對(duì)分值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,來判斷埋線的療效情況。80只成年雄性SD大鼠進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,然后分為空白組15只,造模組65只。空白組采用普通級(jí)飼料結(jié)合蒸餾水自由飲用的方式喂養(yǎng)。造模組用100μg/ml N—甲基—N'—硝基—N—亞硝基胍(MNNG)溶液自由飲用結(jié)合饑飽失常的方式造模。根據(jù)光鏡和病理情況確認(rèn)模型是否復(fù)制成功,第22周模型復(fù)制成功,成模時(shí)成模組大鼠48只,空白組大鼠15只。48只成模組大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法分為埋線組、體針組、和模型組,每組各16只,成模后所有大鼠統(tǒng)一采用普通級(jí)飼料結(jié)合自由飲用蒸餾水喂養(yǎng),埋線組和體針組分別施加埋線和體針干預(yù),模型組、空白組大鼠不采取任何治療方式,但配合同等強(qiáng)度的抓取和襪套束縛,直至實(shí)驗(yàn)療程結(jié)束。實(shí)驗(yàn)療程結(jié)束后剖殺4組全部大鼠,取大鼠胃黏膜和血液標(biāo)本送檢,對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:中醫(yī)癥狀方面:治療前,兩組患者"胃脘或胸脅脹滿、胃痛、大便稀溏、乏力、食少、氣短、懶言、嘔吐清水、口淡等"癥狀積分行組間差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性;治療后,治療組患者"胃脘或胸脅脹滿、胃痛、大便稀溏、乏力、食少、氣短、懶言、嘔吐清水、口淡等"癥狀積分與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療后,對(duì)照組患者"胃脘或胸脅脹滿、胃痛、大便稀溏、乏力、食少、嘔吐清水、口淡"與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但是"氣短、懶言"癥狀同治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),有改善的趨勢(shì);治療后,兩組患者治療前后癥狀總積分差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。中醫(yī)舌脈方面:治療后,埋線組舌脈總體好轉(zhuǎn)率大于體針組。胃鏡和病理方面:治療后,兩組患者胃鏡分級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(K0.05),治療后,兩組患者胃黏膜炎癥分度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),治療后,兩組患者胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。SF-36生存質(zhì)量方面:治療后,兩組各個(gè)維度治療前后組內(nèi)差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療后,兩組療效差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。大鼠模型復(fù)制情況:22周胃黏膜病理證實(shí)造模成功。大鼠胃黏膜光鏡下形態(tài)學(xué)觀察:治療后,埋線和體針二組大鼠胃黏膜都有好轉(zhuǎn),埋線組好轉(zhuǎn)程度大于體針組;空白組和模型組大鼠治療前后胃黏膜沒有明顯改變。大鼠血清IL-6、EGF、VEGF、TNF-α表達(dá):治療后,埋線組與空白組大鼠血清IL-6、EGF、VEGF、TNF-α表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);埋線組與體針組,埋線組與模型組大鼠血清IL-6、EGF、VEGF、TNF-α表達(dá),三組兩兩比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清IL-6、EGF、VEGF、TNF-α表達(dá)具有一致性,表達(dá)強(qiáng)度由弱到強(qiáng)的順序依次為:空白組、埋線組、體針組、模型組。大鼠胃黏膜JAK2、STAT3蛋白表達(dá):治療后,埋線組與空白組大鼠JAK2、STAT3蛋白表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);埋線組、體針組和模型組三組大鼠JAK2、STAT3蛋白表達(dá)兩兩比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);JAK2、STAT3蛋白表達(dá)具有一致性,表達(dá)強(qiáng)度由弱到強(qiáng)的順序依次為:空白組、埋線組、體針組、模型組。大鼠胃黏膜SOCS3蛋白表達(dá):模型組、埋線組、體針組和空白組大鼠胃黏膜SOCS3蛋白表達(dá)兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),表達(dá)強(qiáng)度由弱到強(qiáng)的順序依次為:空白組、模型組、體針組、埋線組。結(jié)論:埋線和體針都可以有效改善慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀,可以改善胃黏膜的炎癥狀況,可以提高患者的生活質(zhì)量;但埋線治療慢性萎縮性胃炎相對(duì)體針更具優(yōu)勢(shì)。100μg/ml的N—甲基—N'—硝基—N—亞硝基胍(MNNG)溶液,配合飽食、饑餓相間的方法在22周造模成功的比例比較高。相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果提示:IL-6、EGF、VEGF、TNF-α、JAK2、STAT3、SOCS3 在慢性萎縮性胃炎中起主要作用,JAK-STAT轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的活化是介導(dǎo)慢性萎縮性胃炎發(fā)生和發(fā)展的重要通路,STAT3是通路活化的關(guān)鍵蛋白,SOCS3是JAK-STAT轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)重要的負(fù)反饋因子,高表達(dá)的SOCS3可以抑制JAK-STAT轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的異�；罨�;慢性萎縮性胃炎在短期內(nèi)不會(huì)自愈。埋線治療慢性萎縮性胃炎的作用機(jī)制可能有兩個(gè)方面,一是埋線刺激興奮了中樞神經(jīng),通過神經(jīng)-體液反應(yīng)進(jìn)而促進(jìn)或者抑制特定蛋白的表達(dá),從而抑制JAK2/STAT3轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的異常活化;另一方面是羊腸線作為一種異體蛋白,誘導(dǎo)人體產(chǎn)生變態(tài)免疫反應(yīng),進(jìn)一步抑制了 JAK2/STAT3轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的異�；罨�
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R246.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2547557