【摘要】：目的觀察清肝健脾湯和平調(diào)肝脾方序貫治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效;通過對大鼠的動物實驗來觀察中藥單體D-檸檬烯的抗炎、抗氧化特性,找出其對潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用機制。方法臨床研究:將70例中醫(yī)辨證為濕邪困脾,肝郁化火證的輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機分為兩組,其中中藥方治療組(35例)和美沙拉嗪腸溶片對照組(35例),中藥方治療組的患者活動期予以中藥清肝健脾湯口服治療,癥狀明顯緩解后繼續(xù)維持治療1周,再改用平調(diào)肝脾方善后治療;美沙拉嗪腸溶片對照組的患者活動期予以美沙拉嗪腸溶片4g/d,病情明顯緩解后繼續(xù)維持治療1周,再改予小劑量美沙拉嗪腸溶片2g/d鞏固治療,總療程為24周,觀察患者的臨床療效、臨床完全緩解率、主要癥狀積分改善情況、癥狀消失率、中醫(yī)證侯療效、結(jié)腸黏膜改善情況、C-反應蛋白含量、緩解率、用藥安全性等。實驗研究:采用TNBS法制備大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型,大鼠隨機分為4組,高劑量治療組、低劑量治療組、模型組和對照組,各治療組連續(xù)給藥7天后,觀察各組大鼠體重變化、結(jié)腸黏膜大體形態(tài)及結(jié)腸黏膜組織的改善情況,采用使用ELISA 法測定大鼠血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB、SOD、GSH 和 PGE2 含量,采用RT-PCR法測定大鼠結(jié)腸組織中MMP-2、MMP-9、TGF-β基因的表達,采用Western blot法檢測大鼠結(jié)腸組織中iNOS、COX-2、p-ERK1/2蛋白表達水平。結(jié)果臨床部分:中藥治療組的臨床療效優(yōu)于美沙拉嗪對照組(P0.05)。中藥序貫治療對患者癥狀積分的改善優(yōu)于美沙拉嗪對照組(P0.05),而且膿血便、腹瀉、腹痛三個主要癥狀的消失率,中藥治療組(77.14%,62.86%,74.29%)高于美沙拉嗪對照組(40.00%,28.57%,40.00%)(P0.05)。中藥治療組的結(jié)腸粘膜病變改善情況優(yōu)于美沙拉嗪對照組(P0.05)。對患者血清C-反應蛋白含量的監(jiān)測發(fā)現(xiàn),中藥治療組的改善較美沙拉嗪對照組更加顯著(P0.05)。實驗研究:UC大鼠疾病活動指數(shù)及結(jié)腸粘膜損傷得分經(jīng)D-檸檬烯治療后明顯減少,且MMP-2和MMP-9基因的表達受到抑制(P0.05)。此外,在D-檸檬烯治療組大鼠的iNOS和COX-2蛋白水平、PGE2的產(chǎn)生、TGF-β基因表達均減少,而p-ERK1/2的表達水平的增加(P0.05)。結(jié)論采用清肝健脾湯和平調(diào)肝脾方序貫治療對于潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療效果優(yōu)于美沙拉嗪腸溶片,尤其在改善患者中醫(yī)證候、結(jié)腸黏膜病變方面。實驗研究結(jié)果顯示,D-檸檬烯通過調(diào)節(jié)iNOS、COX-2、PGE2、TGF-β和ERK1/2信號通路抑制MMP-2mRNA和MMP-9mRNA在UC大鼠模型中的表達,從而起到抗氧化和抗炎的作用。
[Abstract]:Objective to observe the clinical effect of Qinggan Jianpi decoction and Pingtiao Ganpi recipe in the treatment of ulcerative colitis. The anti-inflammatory and anti-oxidation properties of D-limonene were observed in rats, and the therapeutic mechanism of D-limonene on ulcerative colitis was found out. Methods: 70 cases of mild and moderate ulcerative colitis were randomly divided into two groups: the treatment group (n = 35) and the control group (n = 35). The patients in the traditional Chinese medicine treatment group were treated with Qinggan Jianpi decoction orally during the active period. After the symptoms were relieved, the treatment was maintained for one week, and then the treatment was treated with the decoction of regulating the liver and spleen. The patients in the control group were treated with mesalazine enteric-coated tablets (4 g / d) during the active phase. The patients were maintained for 1 week after the obvious remission, and then treated with small dose of mesalazine enteric-coated tablets (2g/d) for a total course of 24 weeks. The clinical efficacy, clinical complete remission rate, main symptom score improvement, symptom disappearance rate, TCM syndromes efficacy, colon mucosal improvement, C-reactive protein content, remission rate, drug safety and so on were observed. Experimental study: the rat model of ulcerative colitis was established by TNBS method. Rats were randomly divided into 4 groups: high dose group, low dose group, model group and control group. After 7 days of continuous administration, the weight changes of rats in each group were observed. The gross morphology of colonic mucosa and the improvement of colonic mucosal tissue were studied. The contents of TNF- 偽, IL-1 尾, IL-6,NF- 魏 B ELISA and PGE2 in rat colon tissue were determined by ELISA method, and MMP-2, in colon tissue by RT-PCR method. The expression of MMP-9,TGF- 尾 gene and the expression of iNOS,COX-2,p-ERK1/2 protein in rat colon were detected by Western blot method. Results Clinical part: the therapeutic effect of Chinese medicine group was better than that of mesalazine control group (P 0.05). The improvement of symptom score in sequential treatment of Chinese medicine was better than that in the control group (P0.05), and the rate of disappearance of the three main symptoms of abscess, diarrhea and abdominal pain was higher than that of the control group (77.142.86). 74.29%) was higher than that of the control group (40.0010%) (P 0.05). The improvement of colonic mucosal lesion in the treatment group was better than that in the control group (P0.05). The monitoring of serum C-reactive protein level showed that the improvement of Chinese medicine treatment group was more significant than that of mesalazine control group (P0.05). Experimental study: the disease activity index and colon mucosal injury score of UC rats were significantly decreased after treated with D-limonene, and the expression of MMP-2 and MMP-9 genes were inhibited (P0.05). In addition, the levels of iNOS and COX-2 protein, the production of PGE2 and the expression of TGF- 尾 gene in D- limonene group were decreased, while the expression of p-ERK1/2 were increased (P0.05). Conclusion the sequential treatment of Qinggan Jianpi decoction and Pingtiao Ganpi decoction is superior to that of mesalazine enteric-coated tablets in the treatment of ulcerative colitis, especially in improving the TCM syndromes and colonic mucosal lesions in patients with ulcerative colitis. The results showed that D- limonene inhibited the expression of MMP-2mRNA and MMP-9mRNA in UC rat model by regulating iNOS,COX-2,PGE2,TGF- 尾 and ERK1/2 signaling pathway, thus playing an antioxidant and anti-inflammatory role.
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R259

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本文編號：2352315