發(fā)布時(shí)間：2018-03-10 18:26

  本文選題：MINK1激酶　切入點(diǎn)：Th17細(xì)胞　出處：《浙江大學(xué)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：以產(chǎn)生IL-17A和IL-17F為標(biāo)志性細(xì)胞因子的新近發(fā)現(xiàn)的Th17細(xì)胞和眾多自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本文,我們利用基因敲除小鼠模型發(fā)現(xiàn)GCK家族激酶MINK1負(fù)性調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞的分化。機(jī)制上,MINK1直接磷酸化SMAD2蛋白的T324位點(diǎn)導(dǎo)致SMAD2失活進(jìn)而抑制Th17細(xì)胞的產(chǎn)生。同時(shí),利用小鼠自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型,我們發(fā)現(xiàn)MINK1在Th17應(yīng)答介導(dǎo)的自身免疫性炎癥中發(fā)揮重要作用。另外,與文獻(xiàn)報(bào)道活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)激活MINK1一致,我們發(fā)現(xiàn)ROS抑制劑N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)以依賴(lài)于MNIK1的方式促進(jìn)Th17細(xì)胞分化,加重小鼠EAE的發(fā)病。綜上,MINK1是Th17細(xì)胞分化的負(fù)性調(diào)節(jié)子,ROS的堆積可能抑制Th17細(xì)胞的存活和擴(kuò)增,MINK1在ROS調(diào)控的Th17細(xì)胞分化中的作用說(shuō)明抗氧化劑飲食可能有促進(jìn)自身免疫性疾病發(fā)生和發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:The newly discovered Th17 cells, which produce IL-17A and IL-17F as the iconic cytokines, are closely related to the occurrence and development of many autoimmune diseases. Using the knockout mouse model, we found that GCK family kinase MINK1 negatively regulates the differentiation of Th17 cells. The T324 site of direct phosphorylated SMAD2 protein of MINK1 leads to SMAD2 inactivation and inhibits the production of Th17 cells. Using the model of autoimmune autoimmune encephalomytis in mice, we found that MINK1 plays an important role in autoimmune inflammation mediated by Th17 response. In addition, it is consistent with the reported activation of MINK1 by reactive oxygen (Ros). We found that N-acetylcysteine NAC-1, an inhibitor of ROS, promoted the differentiation of Th17 cells in a MNIK1 dependent manner. It is concluded that the accumulation of Ros, a negative regulator of Th17 cell differentiation, may inhibit the survival of Th17 cells and the role of MINK1 amplification in the differentiation of Th17 cells regulated by ROS. Risk of occurrence and development of autoimmune diseases.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R593.2

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