本文關鍵詞：Bre通過增強p53蛋白的泛素化降解促進成骨分化　出處：《暨南大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： 成骨分化 Bre p53 Mdm2 mbMSCs MC3T3-E1 泛素化 基因敲除

【摘要】：研究背景:Bre是一種進化上高度保守的蛋白,現(xiàn)有報道主要集中于其抵抗細胞凋亡和促進DNA損傷修復方面。Bre在干細胞成骨分化方向雖有報道,但均只停留在現(xiàn)象層面沒有涉及具體分子機制。大量研究顯示p53在成骨分化過程中發(fā)揮著重要的調控作用,但目前對于成骨分化過程中調控p53的分子機制尚需進一步研究。研究結果:本論文發(fā)現(xiàn)Bre蛋白在小鼠骨組織高表達且在干細胞成骨分化過程中顯著上調。通過沉默及過表Bre和裸鼠皮下成骨實驗證實Bre可促進成骨分化。沉默Bre導致細胞內(nèi)p53蛋白水平的上升進而阻礙成骨分化,而沉默或抑制p53均可逆轉此成骨分化障礙現(xiàn)象,機制研究表明Bre可通過直接同p53相互作用促進Mdm2對p53的泛素化修飾與降解。對Bre啟動子的分析及雙熒光素報告系統(tǒng)驗證發(fā)現(xiàn)Nur77可以啟動Bre基因的表達。通過構建Bre基因敲除小鼠并對其骨組織進行microCT分析發(fā)現(xiàn)敲除Bre不會影響小鼠生長早期的骨發(fā)育,但對于生長晚期骨代謝是否產(chǎn)生影響尚待實驗驗證。結論與意義:本論文通過體內(nèi)外實驗首次發(fā)現(xiàn)Bre促進成骨分化的新功能并揭示了其通過同p53蛋白直接相互作用進而促進Mdm2介導的p53泛素化修飾與降解的新分子機制。本論文的研究拓展了對Bre功能及p53調控通路的認識,為靶向Bre及p53相關通路進而治療骨代謝相關疾病提供了新思路。
[Abstract]:Background: Bre is an evolutionarily highly conserved protein. The existing reports mainly focus on its resistance to apoptosis and promoting the repair of DNA damage. It has been reported that Bre is in the direction of osteogenic differentiation of stem cells. However, all of them remain at the phenomenon level and do not involve specific molecular mechanisms. A large number of studies have shown that p53 plays an important role in the regulation of osteogenic differentiation. However, the molecular mechanism of p53 regulation during osteogenic differentiation needs further study. In this study, we found that Bre protein was overexpressed in bone tissue of mice and up-regulated during osteogenic differentiation of stem cells. It was proved that Bre could promote osteogenic differentiation by silencing and epidermal Bre and subcutaneous osteogenesis in nude mice. Bre induces an increase in the level of p53 protein in cells, which hinders osteogenic differentiation. Silencing or inhibiting p53 could reverse this phenomenon of osteogenic differentiation. The mechanism study shows that Bre can promote the ubiquification modification and degradation of p53 by Mdm2 through direct interaction with p53. The analysis of Bre promoter and the identification of Nur77 by double fluorescein reporting system. Through the construction of Bre gene knockout mice and microCT analysis of its bone tissue, it was found that knockout Bre did not affect the early bone development of mice. However, the effect on bone metabolism in the late stage of growth remains to be verified. Conclusion and significance:. In this paper, we first discovered the new function of Bre in promoting osteogenic differentiation through in vitro and in vivo experiments, and revealed that Bre promoted the modification and degradation of p53 ubiquitin mediated by Mdm2 through direct interaction with p53 protein. Molecular mechanism. The study in this paper has expanded the understanding of Bre function and p53 regulatory pathway. It provides a new idea for the treatment of bone metabolism related diseases by targeting Bre and p53 related pathways.
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R68

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 卞泗善;肖毅;徐展望;;骨髓間充質干細胞成骨分化的研究進展[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2013年31期

2 王運濤;骨髓間充質干細胞成骨分化調控的研究進展[J];國外醫(yī)學(生物醫(yī)學工程分冊);2003年01期

3 井燕;李良;李毅;陳孟詩;吳文超;陳槐卿;劉小菁;;力學應變對大鼠骨髓間充質干細胞增殖和成骨分化能力的影響[J];生物醫(yī)學工程學雜志;2006年03期

4 崔向榮;蘇偉;黃釗;覃萬安;;電磁場促進骨髓間充質干細胞成骨分化的研究進展[J];中國醫(yī)學物理學雜志;2011年04期

5 彭飛;鄭亞東;徐西強;虞冀哲;吳華;;620nm低能量紅光對骨髓間充質干細胞成骨分化的影響[J];激光生物學報;2011年03期

6 趙領洲;劉麗;吳織芬;;微米坑/納米管氧化鈦形貌對骨髓間充質干細胞成骨分化的作用[J];醫(yī)學爭鳴;2012年04期

7 楊姣;夏雷;湯郁;陸化;費小明;;腫瘤壞死因子預處理促進骨髓間充質干細胞成骨分化潛能[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2014年03期

8 王晶;張洹;;-80℃一步法凍存對成人骨髓間充質干細胞成骨分化能力的影響[J];廣東醫(yī)學;2007年03期

9 陳翠平;羅新;;17β-雌二醇對大鼠骨髓間充質干細胞成骨分化的作用[J];中國骨質疏松雜志;2007年05期

10 ;骨髓間充質干細胞的成骨分化[J];中國組織工程研究與臨床康復;2010年10期

相關會議論文 前10條

1 鄭亮;鄭雅元;崔燎;劉鈺瑜;;四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷對大鼠骨髓間充質干細胞成骨分化的作用及機制研究[A];中華醫(yī)學會第七次全國骨質疏松和骨礦鹽疾病學術會議論文匯編[C];2013年

2 吳江;陳槐卿;K-LP.SUNG;;鈦顆粒負荷影響骨髓間充質干細胞成骨分化能力的機理[A];全國首屆青年復合材料學術交流會論文集[C];2007年

3 吳江;陳槐卿;李良;尹光福;K-L P．SUNG;;鈦顆粒負荷影響骨髓間充質干細胞成骨分化能力的機理[A];中國復合材料學術研討會論文集[C];2005年

4 陳海嘯;洪盾;萬曉晨;李繼承;;腸毒素C聯(lián)合維生素C對骨髓間充質干細胞成骨分化的影響研究[A];2008年浙江省骨科學學術年會論文匯編[C];2008年

5 袁風紅;鄒耀紅;高愷言;俞可佳;;地塞米松對體外人骨髓基質細胞增殖及成骨分化的影響[A];全國自身免疫性疾病專題研討會暨第十一次全國風濕病學學術年會論文匯編[C];2006年

6 宋忠臣;束蓉;董家辰;李松;;低氧對牙周膜成纖維細胞增殖和成骨分化的影響[A];第十次全國牙周病學學術會議論文摘要匯編[C];2014年

7 董家辰;束蓉;宋忠臣;;炎癥微環(huán)境對人牙周膜成纖維細胞增殖與成骨分化的影響[A];第十次全國牙周病學學術會議論文摘要匯編[C];2014年

8 孫楠;楊力;張振;張樺;陳宏;蔡德鴻;;晚期氧化蛋白產(chǎn)物對大鼠骨髓間充質干細胞增殖及向成骨分化的影響[A];中華醫(yī)學會第十二次全國內(nèi)分泌學學術會議論文匯編[C];2013年

9 馬雪;孟靜茹;賈敏;王寧;胡靜;周穎;羅曉星;;胰高血糖素樣肽-1類似物對大鼠骨髓間充質干細胞增殖與成骨分化的影響[A];第十一屆全國青年藥學工作者最新科研成果交流會論文集[C];2012年

10 林和敏;;成骨分化的人臍血間充質干細胞免疫原性研究[A];2013年全國激光醫(yī)學學術聯(lián)合會議暨2013年浙江省醫(yī)學會整形美容學術年會論文匯編[C];2013年

相關重要報紙文章 前1條

1 記者 甘霖;全球頂尖建筑研究院BRE中國總部將落戶深圳[N];深圳特區(qū)報;2014年

相關博士學位論文 前10條

1 金富軍;Bre通過增強p53蛋白的泛素化降解促進成骨分化[D];暨南大學;2017年

2 龔逸明;microRNAs調控Satb2介導的骨髓基質干細胞成骨分化的作用研究[D];復旦大學;2014年

3 李松濤;EphB信號在軸向仿生壓應力調控MSC成骨分化中的作用和機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

4 方文;純鈦表面WNT信號通路調控BMSCs成骨分化的機制研究[D];浙江大學;2014年

5 劉世宇;移植外源性MSCs持久恢復宿主MSCs功能的機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

6 張莉;Fgfr2~(S252W/+)小鼠骨量、骨結構特性及BMSCs成骨分化調控機制的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

7 劉旭杰;材料性質調控干細胞成骨分化及殼聚糖基骨修復材料[D];清華大學;2015年

8 文采;多孔礦化水凝膠材料誘導人胚胎干細胞成骨分化的研究[D];東南大學;2015年

9 吳毛;胸腰段椎體骨折形態(tài)與椎管狹窄相關性研究及Sclerostin對成骨分化的影響[D];蘇州大學;2016年

10 黃江;激活HIF-1α對骨折愈合的影響及誘導miR-429對MC3T3-E1細胞成骨分化的作用機制[D];首都醫(yī)科大學;2016年

相關碩士學位論文 前10條

1 吳小瑩;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對人脂肪干細胞增殖與成骨分化的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

2 秦子順;淫羊藿苷對人牙周膜干細胞的增殖和成骨分化的影響[D];蘭州大學;2015年

3 劉可;miR-106bE靶向調控BMP2參與間充質干細胞成骨分化與體內(nèi)骨形成[D];蘇州大學;2015年

4 付雪杰;MSCs與去分化MSCs在成骨分化過程中免疫原性上調的研究[D];蘇州大學;2015年

5 崔陽陽;蛋白激酶C在小鼠骨髓間充質干細胞成骨分化中的作用研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學院;2015年

6 嚴一杰;體外誘導人腎間質成纖維細胞成骨分化的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學;2015年

7 高羽萱;直流微電場對種植體周骨髓間充質干細胞遷移和成骨影響的研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

8 郭中豪;甲狀旁腺激素對大鼠骨髓間充質干細胞成骨分化的影響[D];山西醫(yī)科大學;2015年

9 李慧垠;高脂環(huán)境下大鼠BMSCs成骨分化過程中Wnt通路相關因子的表達變化[D];山東大學;2015年

10 聶曉萌;MicroRNA靶向Id1對BMSCs成骨分化的影響[D];山東大學;2015年

，

本文編號：1382927