本文關(guān)鍵詞：大黃對充血性心力衰竭的療效及作用機制研究　出處：《鄭州大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:探究大黃對充血性心力衰竭的臨床療效及治療機理。方法:本研究采用臨床實驗結(jié)合動物實驗,通過大黃對充血性心力衰竭患者的臨床治療,觀察其治療效果;通過動物實驗,探究其可能存在的作用機理,全文實驗共分為四部分:(1)大黃對充血性心力衰竭保護機制臨床研究。本研究選用2014-2015年度鄭大二附院收治的心衰患者作為研究對象。對照組用藥:采用常規(guī)西藥治療;治療組用藥:在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合大黃水煎液,每日上午10點給藥,給藥劑量按生大黃計10g/人/天,14天為一個治療周期。在治療一個周期后,分別測定治療組及觀察組,心臟超聲指標(biāo):左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左室心搏量(left ventricular stroke volume,LVSV)及左室射血分數(shù)(Left ventricular ejection fraction,LVEF);B型尿鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平;腎素-血管緊張素-醛固酮(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo):血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngII)、醛固酮(aldosterone,ALD)含量及腎素(panel reactive antibodies,PRA)活性變化;測定血漿白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量的變化。(2)大黃對心力衰竭模型大鼠心功能和BNP的影響及機制研究。采用阿霉素制備心力衰竭大鼠模型。將大鼠隨機分成空白對照組、模型對照組和大黃高、中、低劑量組(50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg)�？瞻讓φ战M每天腹腔注射生理鹽水0.3 ml,灌胃生理鹽水0.3 ml;模型對照組每天腹腔注射阿霉素10 mg/kg,灌胃生理鹽水0.3 ml;大黃低、中、高三劑量組大鼠每天灌胃大黃溶液0.3 ml(大黃濃度分別為50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg),同時腹腔注射阿霉素10 mg/kg,給藥21天。心臟彩超測定左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic dimension,LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension,LVESD)及LVEF;酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿BNP水平;利用放射免疫分析法測定血漿及心肌組織中AngⅡ含量。(3)大黃對心力衰竭模型大鼠氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)的影響及其機制。阿霉素制備心力衰竭大鼠模型。將大鼠隨機分成正常對照組、模型對照組和大黃高、中、低劑量組(50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg))。正常對照組每天腹腔注射生理鹽水0.3 ml,灌胃生理鹽水0.3 ml;模型對照組每天腹腔注射阿霉素10 mg/kg,灌胃生理鹽水0.3 ml;大黃低、中、高三劑量組大鼠每天灌胃大黃溶液0.3 ml(大黃濃度分別為50mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg),同時腹腔注射阿霉素10 mg/kg,給藥21天。Western blot法測定心肌組織超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)表達水平;雙抗體夾心ELISA法檢測血漿SOD、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、TNF-α、IL-6和C-反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein,CRP)的濃度,電泳遷移率變動分析(eleetrophoretiemobilityshiftassays,EMSA)法測定NF-kB活性。(4)大黃對充血性心力衰竭模型大鼠心肌細胞凋亡的影響。心力衰竭大鼠模型采用腹主動脈縮窄法制備。將受試動物隨機分為模型組、假手術(shù)組、大黃高、中、低劑量組(50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg)),每組20只,術(shù)后4周開始灌胃給藥,每日1次,連續(xù)給藥8周。模型組給予同體積生理鹽水,假手術(shù)組不進行藥物干預(yù)。TUNEL法測定心肌細胞凋亡情況;酶聯(lián)免疫法測定心肌組織炎性因子TNF-α及IL-6含量;EMSA法測定NF-kB活性,蛋白質(zhì)免疫印跡試驗法測定Bcl-2、Bax蛋白表達;RT-PCR法測定Bcl-2、Bax、Caspase-3的mRNA表達情況。結(jié)果:(1)心衰患者在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用大黃后,LVEF、LVSV升高、LVEED降低;BNP、AngⅡ、ALD含量及PRA活性顯著下降;TNF-α及IL-6含量降低;患者心功能得到改善。(2)模型組大鼠較正常對照組大鼠LVEDD、LVESD顯著X棿，

本文編號：1340834