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核桃花中選擇性抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)活性成分的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-12-17 20:13

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【摘要】:核桃花為胡桃科(Juglandaceae)胡桃屬植物核桃(Juglans regia L.)的花絮。在我國(guó)南方某些地區(qū),核桃花不僅作為一種可供食用的食品,也有作為民間抗癌藥物使用的應(yīng)用。為了從天然藥物化學(xué)的角度揭示核桃花中具有選擇性抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的活性成分,本論文對(duì)核桃花進(jìn)行系統(tǒng)的活性成分研究。運(yùn)用多種色譜分離方法,從核桃花95%乙醇提取物乙酸乙酯部位中分離得到80個(gè)化合物,并運(yùn)用紅外、紫外、核磁共振、質(zhì)譜等波譜技術(shù)鑒定了其中78個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)包括多個(gè)新穎結(jié)構(gòu)的新化合物19個(gè)(1a*-7*),(18*-21b*),1個(gè)新的天然產(chǎn)物(26);衔镱(lèi)型包括萘類(lèi)化合物23個(gè)(1a*-17),生物堿類(lèi)化合物13個(gè)(18*-28),二芳基庚烷類(lèi)化合物11個(gè)(29-39),黃酮類(lèi)化合物12個(gè)(40-51),木脂素類(lèi)化合物3個(gè)(52-54),其他類(lèi)化合物16個(gè)(55-70)。完成了 8對(duì)對(duì)映異構(gòu)體(1a*和1b*,2a*和 2b*,3a*和 3b*,4a*和 4b*,5a*和 5b*,6a*和6b*,20a*和 20b*,21a*和 21b*)的拆分,并運(yùn)用實(shí)驗(yàn)ECD與計(jì)算ECD的手段鑒定了絕對(duì)構(gòu)型。化合物編號(hào)、名稱(chēng)與結(jié)構(gòu)如Table 1和Figure 1所示。其中,化合物1a*-2b*為首次發(fā)現(xiàn)的四氫萘酮與嘌呤相連的化合物;化合物3a*和3b*為首次發(fā)現(xiàn)的四氫萘酮與吲哚通過(guò)碳碳單鍵相連的化合物;化合物4a*-7*為首次發(fā)現(xiàn)的四氫萘酮與萘通過(guò)碳碳單鍵相連的化合物;另外,生物堿類(lèi)成分也是從該屬中首次發(fā)現(xiàn)。以紫杉醇和NK109作為陽(yáng)性對(duì)照藥物,檢測(cè)化合物對(duì)HCT-116,HepG2,BGC-823,NCI-H1650和A2780細(xì)胞株的抑制作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物4*、19*、36、40、42、45和46有較好的抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用,其中化合物4*和45對(duì)某些細(xì)胞株的抑制作用IC50可達(dá)到10-7mol/L,并且這些化合物對(duì)正常IEC-6細(xì)胞的抑制作用較弱,說(shuō)明其在抑制細(xì)胞增殖方面具有選擇性。
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類(lèi)號(hào)】:R284


本文編號(hào):1301410

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