發(fā)布時間：2017-12-07 13:14

  本文關鍵詞：驅動基因指導下的晚期非小細胞肺癌靶向治療

  更多相關文章： NSCLC c-MET基因 克唑替尼 NSCLC ALK 變異體 克唑替尼 肺鱗癌 EGFR ALK KRAS

【摘要】：目的:目前,多項臨床研究結果顯示伴有細胞間充質(zhì)-上皮轉化因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-MET)擴增的非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有其獨特的臨床及預后特征。c-MET基因有望成為NSCLC新的治療靶點。然而,在NSCLC中,c-MET基因的預后價值以及抗c-MET治療的真正受益人群仍不明確。本研究旨在通過c-MET擴增與非擴增晚期NSCLC的對比分析,探討c-MET擴增NSCLC患者的臨床病理特征、治療及預后,從而在臨床中為c-MET擴增NSCLC患者的治療提供參考。方法:收集2015年3月-2016年6月在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院用熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法進行 c-MET 基因檢測的 NSCLC 患者,分析這些患者的臨床病理數(shù)據(jù)、基線特征、一線治療后的無進展生存(progression-free survival,PFS)、抗 c-MET 治療后的 PFS 以及客觀緩解率(objective response rate,ORR)。結果:本研究共納入245例NSCLC患者,其中22例(9.0%)患者伴有c-MET基因擴增。相對于不伴c-MET擴增的NSCLC患者,c-MET基因擴增的患者更傾向于發(fā)生胸膜轉移(68.4%vs 32.9%,p=0.003),而發(fā)生肺內(nèi)轉移(47.4%vs 75.0%,p=0.008)和骨轉移(15.8%vs42.8%,p=0.021)的概率較低。c-MET擴增與不擴增的晚期NSCLC患者一線治療后的PFS分別為7.9個月和8.8個月(p=0.033,HR=1.717)�？诉蛱婺嶂委焎-MET原發(fā)擴增與繼發(fā)擴增患者的ORR分別為75.0%和50.0%。在伴有c-MET擴增的晚期NSCLC患者中,應用克唑替尼靶向治療和非靶向治療患者的PFS分別為3.8個月和1.9個月(p=0.087,HR=0.395)。在應用克唑替尼靶向治療的c-MET擴增患者中,c-MET基因拷貝數(shù)≥9.0和小于9.0的患者PFS分別為7.0個月和0.5個月(p=0.007)。結論:c-MET基因擴增的NSCLC患者具有其獨特的臨床特征,該類患者可能從克唑替尼靶向治療中獲益,伴有c-MET基因拷貝數(shù)高度擴增的患者可能是克唑替尼抗c-MET靶向治療的真正受益人群。目的:間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排在非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的發(fā)生率約5%�？诉蛱婺崾前橛蠥LK基因重排的晚期NSCLC患者的一個有效治療手段。然而,不同的患者在接受克唑替尼治療后,其療效及無進展生存期(progression-free survival,PFS)具有很大差異。本研究通過二代測序(next-generation sequencing,NGS)的檢測方法,探索和分析克唑替尼療效與ALK基因重排不同變異體和豐度之間的關系。方法:納入2013年6月-2016年6月在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科接受克唑替尼治療的ALK基因重排晚期NSCLC患者89例,47例患者的腫瘤組織標本可用于再次檢測。應用NGS方法檢測這47例患者組織標本中ALK基因重排的不同變異體及豐度情況,回顧性分析了這些患者的臨床資料、克唑替尼治療情況及療效。結果:89例ALK基因重排晚期NSCLC患者接受克唑替尼治療后的PFS為14.1個月(95%CI:11.27-18.43)。47例患者腫瘤組織標本重新進行了 NGS檢測,結果顯示,最常見的變異體(variant,V)類型為V3a/b(29.79%,14/47)、V1(25.53%,12/47)以及 V2(14.89,7/47)。6(12.77%)例患者伴有其他罕見的EML4-ALK融合變異體類型,其余8(17.02%)例患者存在與包括KLC1、EPS15以及PRKARIA在內(nèi)的基因融合。與其他變異類型相比,EML4-ALK融合基因的V2型患者在應用克唑替尼后,其PFS有延長趨勢(p=0.0513)。根據(jù)不同的ALK基因融合豐度,將患者分為三組:低度(35%)、中度(35-55%)、高度(≥55%)。中度組患者克唑替尼治療后PFS優(yōu)于低度組及高度組(p=0.01)。將患者的其他基線臨床資料同時納入統(tǒng)計分析,結果顯示,ALK基因重排的變異體類型及豐度是影響克唑替尼治療效果的重要因素。結論:與ALK基因重排的其他變異體類型相比,EML4-ALK融合基因V2變異體的晚期NSCLC患者在接受克唑替尼治療后,其PFS具有延長趨勢。ALK基因重排的豐度與克唑替尼療效的關系密切。目的:表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、間變淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase,ALK)以及 Kristen 大鼠肉瘤(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)基因是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常見的驅動基因。但目前,其在肺鱗癌中的研究數(shù)據(jù)十分有限。本研究旨在分析肺鱗癌患者EGFR、ALK以及KRAS基因的突變狀態(tài),以及相關的臨床病理特征,從而為今后的治療提供相應指導。方法:回顧性分析已行相關驅動基因檢測的肺鱗癌患者90例,利用突變擴增阻滯系統(tǒng)(amplification refractory mutation system,ARMS)的方法進行 EGFR 及 KRAS 基因檢測,熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技術進行ALK基因融合檢測。結果:90例患者均進行了 EGFR及KRAS基因檢測,8例患者為EGFR基因突變(8.9%);2例患者為KRAS基因突變(2.2%);18例患者通過FISH方法進行了 ALK基因融合檢測,1例患者存在EML4-ALK基因融合(5.6%)。女性患者的EGFR基因突變率高于男性(p=0.022)。EGFR突變及野生型患者在病理分期(p=0.042)及分化程度(p=0.003)上均有差異。以胸膜為首發(fā)轉移部位的EGFR突變患者比率高于EGFR野生型患者(p=0.013),EGFR突變患者應用靶向治療的無進展生存(progression-free survival,PFS)有延長趨勢(p=0.400)。ALK基因融合應用靶向治療后可獲得理想療效。結論:肺鱗癌患者中仍存在EGFR、ALK及KRAS等常見驅動基因的突變,與ALK融合及KRAS突變相比,EGFR突變在肺鱗癌中的發(fā)生率相對較高。EGFR突變的肺鱗癌患者具有其獨特的臨床病理特征。伴EGFR突變的肺鱗癌患者接受靶向治療和化療的PFS無統(tǒng)計學差異,伴有ALK基因融合的肺鱗癌患者可從靶向治療中獲益。靶向治療在伴有EGFR突變或ALK基因融合肺鱗癌患者中的治療地位仍需進一步研究。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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6 郝睿;體部伽馬刀治療腎上腺轉移癌的臨床研究[D];大連醫(yī)科大學;2015年

7 劉學;中醫(yī)心理再成長治療技術研究及規(guī)范化流程初探[D];北京中醫(yī)藥大學;2016年

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本文編號：1262503