本文關(guān)鍵詞：HIV-1感染過(guò)程單核細(xì)胞亞群、表型和功能的變化研究

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【摘要】：目的:單核細(xì)胞激活是HIV-1感染者持續(xù)免疫激活的重要原因。2010年國(guó)際免疫學(xué)聯(lián)合會(huì)命名委員會(huì)將單核細(xì)胞劃分為三個(gè)亞群:CD14++CD16-亞群(單核細(xì)胞經(jīng)典亞群)、CD14++CD16+亞群(單核細(xì)胞中間亞群)和CD14+CD16++亞群(單核細(xì)胞非經(jīng)典亞群)。單核細(xì)胞各亞群及其表型和功能異常在HIV-1感染尤其是在急性HIV-1感染中的變化尚缺乏研究。方法:參與研究的人群為急性HIV-1感染組37人,慢性HIV-1感染組31人,慢性HIV-1感染cART組63人并選取年齡、性別匹配的健康人作為健康對(duì)照組42人,收集外周血。使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組外周血單個(gè)核細(xì)胞中單核細(xì)胞各亞群及其細(xì)胞膜表面標(biāo)志物CD163、HLA-DR的變化情況。用PMA、離子霉素和布雷菲德菌素A刺激培養(yǎng)5小時(shí)后,檢測(cè)分泌IFN-γ、IL-4、IL-17和TNF-α的CD4+T淋巴細(xì)胞的比例變化,并分析其與單核細(xì)胞各亞群的相關(guān)性。用ELISA法檢測(cè)血漿sCD163水平。結(jié)果:急性HIV-1感染組單核細(xì)胞中間亞群比例及其表面標(biāo)志物CD163和HLA-DR表達(dá)、血漿sCD163水平高于健康對(duì)照。HIV-1感染過(guò)程中,入組者的單核細(xì)胞中間亞群比例與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4/CD8比值負(fù)相關(guān),單核細(xì)胞中間亞群表面CD163的平均熒光密度與血漿sCD163水平相關(guān)。單核細(xì)胞中間亞群及其表面的HLA-DR的平均熒光密度與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān),并且單核細(xì)胞中間亞群比例與血漿sCD163水平呈正相關(guān)。與單核細(xì)胞非經(jīng)典亞群和經(jīng)典亞群不同,單核細(xì)胞中間亞群的比例與分泌IFN-γ的CD4+T淋巴細(xì)胞比例和分泌IL-4的CD4+T淋巴細(xì)胞的比例呈正相關(guān)。結(jié)論:單核細(xì)胞各個(gè)亞群的比例、表型和功能異常在急性、慢性HIV-1感染及cART治療后持續(xù)存在。單核細(xì)胞中間亞群在急性HIV-1感染時(shí)的異�？赡苡绊懠毙云诘倪m應(yīng)性免疫狀態(tài),并與患者疾病進(jìn)程相關(guān)。HIV-1感染無(wú)論是否進(jìn)行cART單核細(xì)胞中間亞群比例持續(xù)升高,并與HIV-1感染疾病進(jìn)程相關(guān);單核細(xì)胞中間亞群比例與單核細(xì)胞激活血漿標(biāo)志物sCD163持續(xù)升高,與HIV-1感染期間存在持續(xù)的免疫激活相關(guān)。我們的結(jié)果深化了單核細(xì)胞在HIV-1感染發(fā)病機(jī)制中作用的認(rèn)識(shí),可能有助于HIV-1感染相關(guān)免疫激活的治療。
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R512.91

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本文編號(hào)：1260452