本文關(guān)鍵詞：腹瀉兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒宏基因組學(xué)研究

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【摘要】：腹瀉是全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題,是感染性疾病中引發(fā)死亡的第三位病因。急性腹瀉在兒童群體內(nèi)屬于常見(jiàn)病和多發(fā)病之一,在發(fā)展中國(guó)家急性腹瀉是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要主要病因之一,其致病因素主要為寄生蟲(chóng)、細(xì)菌和病毒感染。隨著抗生素的發(fā)現(xiàn)和有效使用,加上水源供應(yīng)和公共衛(wèi)生條件的改善,寄生蟲(chóng)和細(xì)菌感染所導(dǎo)致的腹瀉類疾病得到了有效控制,而病毒性腹瀉大多沒(méi)有有效控制和治療方法,引起人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。人類及動(dòng)物消化道中存在龐大的病毒群落,這些病毒絕大多數(shù)是未知的。目前,人類對(duì)于新型病毒性腹瀉仍然沒(méi)有特殊的有效防治措施。因此,人類想要真正克服新型病毒導(dǎo)致的傳染性疾病,只有通過(guò)有效的方法提前發(fā)現(xiàn)潛在的致病性新型病毒,在此礎(chǔ)上對(duì)新型病毒進(jìn)行基因組結(jié)構(gòu)、流行病學(xué)、疫苗研究和治療性抗體開(kāi)發(fā)等方面進(jìn)行深入研究,從而為病毒性腹瀉防控、臨床診療等提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)支持。病毒宏基因組學(xué)(Viral Metagenomics)是一種新型的病毒分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù),該技術(shù)的創(chuàng)立和發(fā)展是基于宏基因組學(xué)(metagenomics)理論,結(jié)合現(xiàn)有的分子病毒學(xué)檢測(cè)方法開(kāi)創(chuàng)的一個(gè)新的宏基因組學(xué)分支。該研究技術(shù)突破了傳統(tǒng)方法的局限,直接以臨床樣本中的所有病毒核酸為研究對(duì)象,有效地避開(kāi)了病毒細(xì)胞培養(yǎng)、血清病毒抗原／抗體檢測(cè)和基于病毒已知序列的PCR擴(kuò)增；病毒宏基因組學(xué)方法不僅能夠開(kāi)速檢測(cè)出樣品中存在的已知病毒,更為重要的是該方法還能夠有效的檢測(cè)出新型及未知病毒；從而可以在獲得病毒基因序列的基礎(chǔ)上解析臨床標(biāo)本中的病毒群落的組成甚至是病毒滴度,實(shí)時(shí)監(jiān)控特定病毒動(dòng)態(tài)變化及分布,揭示新型或未知致病性病毒與特定疾病之間的關(guān)聯(lián)性,對(duì)于臨床診治新型或未知病毒所致疾病具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。靈長(zhǎng)類動(dòng)物與人類不僅體質(zhì)特征很相似,而且社會(huì)行為也很相近,靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)可能攜帶諸多人畜共患病病原體。因此,本研究采用病毒宏基因組學(xué)方法分析比較腹瀉兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物群體糞便中病毒群落的差異并挖掘潛在的新型腹瀉相關(guān)病毒,研究結(jié)果對(duì)于病毒性腹瀉的診斷、治療及疾病暴發(fā)的防控具有重要的實(shí)際意義。本研究主要內(nèi)容和結(jié)果如下：(一)腹瀉兒童腸道病毒群落的組成構(gòu)建兒童腹瀉及健康對(duì)照組腸道病毒組基因文庫(kù),通過(guò)Miseq高通量測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)調(diào)取文庫(kù)中所有可能的病毒基因,分析病毒群落的組成。結(jié)果顯示兒童腸道病毒群落的組成包括：杯狀病毒科(Caliciviridae),腺病毒科(Adenoviridae),微小RNA病毒科(Picornaviridae),呼腸孤病毒科(Reoviridae),噬菌體,細(xì)小病毒科(Parvoviridae),指環(huán)病毒科(Anelloviridae)及未分科病毒和少量的其他病毒。病毒群落分析提示：(1)盡管健康對(duì)照組兒童糞便樣品中病毒多樣性與腹瀉組無(wú)明顯差別,但病毒滴度顯著低于腹瀉組樣品。(2)腹瀉組和健康對(duì)照組所有文庫(kù)均為杯狀病毒陽(yáng)性,但腹瀉組病毒滴度顯著高于健康對(duì)照組。 (3)星狀病毒不是本研究腹瀉群體的主要病因。(二)腹瀉靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落的組成構(gòu)建靈長(zhǎng)類動(dòng)物腹瀉及健康對(duì)照組腸道病毒組基因文庫(kù),通過(guò)Miseq高通量測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)調(diào)取文庫(kù)中所有可能的病毒基因,分析病毒群落的組成。結(jié)果顯示靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落的組成包括細(xì)小病毒科(Parvoviridae),帚狀病毒科(Virgaviridae),腺病毒科(Adenoviridae),微小RNA病毒科(Picornaviridae),噬菌體,雙生病毒科(Geminiviridae)病毒,圓環(huán)病毒科(Circoviridae),修道院病毒科(Closteroviridae),二順?lè)醋硬《究?Dicistroviridae),傳染性軟腐病病毒科(Iflaviridae),星狀病毒科(Astroviridae),番茄叢矮病毒科(Tombusviridae), 杯狀病毒科(Caliciviridae)及未分科病毒和其他病毒。病毒群落分析提示：(1)腹瀉組病毒群落的組成和病毒滴度與健康對(duì)照組無(wú)明顯區(qū)別。(2)靈長(zhǎng)類動(dòng)物腹瀉糞便中可以感染哺乳動(dòng)物的病毒主要為細(xì)小病毒和圓環(huán)病毒,但病毒滴度在兩組之間無(wú)明顯差異。(3)最近發(fā)現(xiàn)的picobirnaviridae病毒在靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道中廣泛存在。(4)星狀病毒不是本次研究的靈長(zhǎng)類動(dòng)物腹瀉的主要病因。(5)靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道內(nèi)植物病毒種類多且病毒滴度高。(三)兒童與靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落的比較本研究比較兒童與靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落的組成,結(jié)果提示：(1)靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒組成的多樣性高于兒童腸道病毒群落,靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道內(nèi)病毒群落可以分為15個(gè)主要病毒科或者病毒種類,而兒童腸道病毒群落主要為9個(gè)病毒科或病毒種類組成。(2)靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落中植物病毒占多數(shù),而兒童腸道病毒群落內(nèi)感染哺乳動(dòng)物的病毒占多數(shù)。原因可能是由兒童和靈長(zhǎng)類動(dòng)物的食物譜不同造成的。(3)總體上靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道內(nèi)的病毒滴度高于兒童腸道內(nèi)病毒。(四)兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道內(nèi)新型病毒及腹瀉相關(guān)病毒的鑒定(1)腹瀉相關(guān)的新型星狀病毒本研究在兒童腸道病毒群落中發(fā)現(xiàn)了2種不同的新型星狀病毒(HAstV-JS1和HAstV-JS2),而在靈長(zhǎng)類動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了1種新型星狀病毒(MAstV-JS)。序列比對(duì)及系統(tǒng)進(jìn)化分析表明本研究中3株星狀病毒與GenBank中星狀病毒毒株沒(méi)有近源毒株,說(shuō)明該3株星狀病毒毒株為新型星狀病毒�；谠�3株毒株的特異性引物進(jìn)行PCR檢測(cè)表明HAstV-JS1在腹瀉兒童群體的陽(yáng)性率為12.20%,健康對(duì)照組樣品均為陰性。HAstV-JS2在腹瀉群體內(nèi)的陽(yáng)性率為10%(9/90),健康對(duì)照組樣品均為陰性。MAstV-JS在腹瀉靈長(zhǎng)類動(dòng)物群體的陽(yáng)性率為3。5%(2/58),健康對(duì)照組均為陰性。提示本研究發(fā)現(xiàn)的3株新型星狀病毒與腹瀉有一定的相關(guān)性。(2)腹瀉相關(guān)的諾如病毒本研究在腹瀉兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物群體的糞便樣品中檢測(cè)除了多個(gè)諾如病毒毒株。通過(guò)Geneious軟件de novo組裝成4個(gè)完整的基因組(NoV-JS1、NoV-JS2、 NoV-JS3和NoV-JS4)。4株諾如毒株與GenBank之前發(fā)現(xiàn)的毒株在核苷酸水平相似度大于95%,系統(tǒng)進(jìn)化分析顯示NoV-JS1與廣州地區(qū)分離NoV毒株(KC894943)聚類,NoV-JS2與NoV-JS1所在的聚類群同處在同一個(gè)聚類群；NoV-JS3與另外1株廣州分離的NoV毒株(KF989075)緊密聚類；NoV-JS4與我國(guó)荊州地區(qū)的NoV(KF306214)緊密聚類。提示江蘇地區(qū)腹瀉兒童群體內(nèi)有3種不同的NoV在兒童群體流行。利用Geneious軟件在靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落中拼接l株諾如病毒全基因組序列。序列比對(duì)顯示該株諾如毒株與GenBank中提交的唯一1株靈長(zhǎng)類動(dòng)物的calicivirus序列相似度為85%；PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腹瀉靈長(zhǎng)類動(dòng)物糞便標(biāo)本該病毒陽(yáng)性率為10%,說(shuō)明該杯狀病毒可能與靈長(zhǎng)類動(dòng)物的腹瀉有相關(guān)性。(3) Picornaviridae與Picobirnaviridae本研究顯示,在兒童腹瀉病毒群落中,picornaviridae與兒童腹瀉有一定的相關(guān)性。而在靈長(zhǎng)類動(dòng)物病毒群落中,picornaviridae家族的病毒與靈長(zhǎng)類動(dòng)物的腹瀉相關(guān)性不高。兒童腹瀉病毒群落內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)picobirnaviridae,說(shuō)明picobiranviridae與本次研究的兒童腹瀉無(wú)相關(guān)性。而在靈長(zhǎng)類動(dòng)物腹瀉組,picobirnaviridae家族的病毒與靈長(zhǎng)類動(dòng)物的腹瀉有一定的相關(guān)性。(4)新型戊型肝炎病毒樣新型病毒(Hepeliviridae)本研究在靈長(zhǎng)類動(dòng)物糞便樣品中發(fā)現(xiàn)1株新型戊型肝炎病毒樣病毒(命名為MHEV-JS)。MHEV-JS全基因組為7289bp,與人類HEV相似,該基因組主要編碼3個(gè)開(kāi)放閱讀框,其衣殼蛋白與人HEV的相似度約30%�；赗dRp蛋白的氨基酸序列及病毒基因組的核苷酸堿基組成分析結(jié)果均顯示MHEV-JS屬于脊椎動(dòng)物病毒,說(shuō)明該病毒不是來(lái)自動(dòng)物食入的植物病毒或昆蟲(chóng)病毒。基于RdRp區(qū)設(shè)計(jì)一套巢式PCR檢測(cè)引物,RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示7份靈長(zhǎng)類動(dòng)物糞便樣品為陽(yáng)性,均來(lái)自同一個(gè)樣品采集點(diǎn),其中5份來(lái)自腹瀉樣品,2份來(lái)自健康對(duì)照樣品,結(jié)果提示本研究中發(fā)現(xiàn)的新型HEV與靈長(zhǎng)類動(dòng)物的腹瀉沒(méi)有相關(guān)性。(5)圓環(huán)病毒及圓環(huán)病毒樣病毒本研究在兒童腸道病毒群落(GemyV-JS和CycV-JS)及靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落(MGemyV-JS)內(nèi)發(fā)現(xiàn)了3個(gè)具有環(huán)形基因組的單鏈DNA病毒。該3株圓環(huán)病毒樣病毒均含有1個(gè)Rep基因,編碼病毒的環(huán)形復(fù)制酶Rep,含有一個(gè)編碼病毒capsid衣殼蛋白的Cap基因。系統(tǒng)進(jìn)化結(jié)果顯示：GemyV-JS與1株分離自Dragonfly的Germycircularvirus毒株聚類,它們的Rep蛋白在氨基酸水平相似度為49.4%；MGemyV-JS與分離自人類血液的Gemuycircularvirus聚類,它們的Rep蛋白在氨基酸水平相似度為48.5%。CycV-JS與其他Cyclovirus聚類在一起,其Rep蛋白在氨基酸水平相似度為56.3-58.9%�；谠�3株病毒基因組序列設(shè)計(jì)的PCR引物進(jìn)行病毒基因檢測(cè),發(fā)現(xiàn)該3株病毒的陽(yáng)性樣品均只有1份,說(shuō)明本研究中發(fā)現(xiàn)的3株環(huán)形DNA病毒均與腹瀉無(wú)明顯相關(guān)性。(6)靈長(zhǎng)類動(dòng)物新型腺病毒在靈長(zhǎng)類動(dòng)物病毒群落中發(fā)現(xiàn)1株新型腺病毒毒株(SAdV-Chl),本研究對(duì)該腺病毒毒株進(jìn)行了全基因組測(cè)序,該毒株在基因組大小、基因組結(jié)構(gòu)、堿基組成上與人類A型腺病毒相似,而與其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物的腺病毒毒株明顯不同�；谌蚪M序列和病毒主要基因序列進(jìn)行的系統(tǒng)進(jìn)化分析,結(jié)果顯示該靈長(zhǎng)類腺病毒毒株其他4株來(lái)自人A型腺病毒毒株緊密聚類形成一個(gè)單獨(dú)的分支,與其他靈長(zhǎng)類腺病毒毒株遺傳關(guān)系較遠(yuǎn)�；谙俨《救蚪M序列的重組分析表明SAdV-Ch1作親代毒株參與病毒基因同源重組,即由SAdV-ch1和HAdV-61作為母代毒株進(jìn)行基因同源重組產(chǎn)生子代毒株HAdV-31.以上結(jié)果提示該靈長(zhǎng)類腺病毒毒株具有跨種間傳播的潛在可能。結(jié)論：(1)本研究運(yùn)用病毒宏基因組學(xué)方法成功解析了我國(guó)腹瀉兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物群體的腸道病毒群落；(2)靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落病毒種類多樣性高于兒童群體腸道病毒群落；(3)在兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落內(nèi)發(fā)現(xiàn)并鑒定了3株新型星狀病毒、1株新型戊型肝炎病毒樣病毒、3株圓環(huán)病毒樣病毒、1株新型腺病毒；(4)靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落內(nèi)的新型腺病毒具有跨種間傳播的潛在可能。
【關(guān)鍵詞】：病毒宏基因組學(xué) 兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物 腹瀉 病毒群落 新型病毒 系統(tǒng)進(jìn)化分析
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R725.7
【目錄】：

• 摘要6-11
• ABSTRACT11-16
• 英文縮略詞表16-20
• 第一章 緒論20-38
• 1.1 宏基因組學(xué)21-22
• 1.2 病毒宏基因組學(xué)概念的提出22-23
• 1.3 病毒宏基因組學(xué)的研究策略23-31
• 1.3.1 樣品處理23-24
• 1.3.2 DNA文庫(kù)的構(gòu)建24-26
• 1.3.3 宏基因組文庫(kù)的高通量測(cè)序26-29
• 1.3.4 病毒宏基因組學(xué)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)分析29-31
• 1.4 國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)31-36
• 1.4.1 病毒群落的研究及新型病毒的鑒定31-33
• 1.4.2 病毒宏基因組學(xué)在病毒群落和新病毒發(fā)現(xiàn)上的應(yīng)用33-36
• 1.5 研究目的與意義36-37
• 1.6 本研究的總體技術(shù)路線37-38
• 第二章 兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物腹瀉腸道病毒群落組成及比較38-78
• 2.1. 材料與方法38-51
• 2.1.1 研究樣品的采集38-40
• 2.1.1.1 兒童糞便樣品采集38-39
• 2.1.1.2 靈長(zhǎng)類糞便樣品采集39-40
• 2.1.2 重要試劑和酶類40-41
• 2.1.3 糞便樣品的前處理41
• 2.1.4 糞便樣品的核酸酶消化41-42
• 2.1.5 核酸的提取42-43
• 2.1.6. 樣品組合設(shè)計(jì)43-44
• 2.1.7 反轉(zhuǎn)錄和雙鏈DNA合成44
• 2.1.8 高通量測(cè)序文庫(kù)的構(gòu)建44-48
• 2.1.8.1 雙鏈DNA的Tagmentation45-46
• 2.1.8.2 Index的添加及擴(kuò)增、46-48
• 2.1.9 文庫(kù)的純化及DNA長(zhǎng)度分布的優(yōu)化48-49
• 2.1.9.1 文庫(kù)中Index二聚體的去除48
• 2.1.9.2 文庫(kù)DNA分布的優(yōu)化48-49
• 2.1.10 文庫(kù)質(zhì)量檢測(cè)49
• 2.1.11 將文庫(kù)的Miseq深度測(cè)序49-50
• 2.1.12 深度測(cè)序結(jié)果的生物信息學(xué)分析50-51
• 2.2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-75
• 2.2.1 病毒宏基因組學(xué)深度測(cè)序DNA文庫(kù)的質(zhì)量檢測(cè)51-53
• 2.2.1.1 文庫(kù)DNA分布結(jié)果51
• 2.2.1.2 文庫(kù)的Bioanalyzer檢測(cè)結(jié)果51-53
• 2.2.2 Miseq測(cè)序結(jié)果53-55
• 2.2.3 病毒宏基因組學(xué)分析結(jié)果55-75
• 2.2.3.1 兒童腸道病毒群落55-64
• 2.2.3.2 靈長(zhǎng)類動(dòng)物病毒群落的組成64-70
• 2.2.3.3 兒童與靈長(zhǎng)類動(dòng)物腸道病毒群落的比較70-72
• 2.2.3.4 兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物腹瀉組與健康對(duì)照組腸道病毒群落比較72-75
• 2.3. 討論75-78
• 第三章 兒童及靈長(zhǎng)類動(dòng)物群體病毒腹瀉相關(guān)遺傳關(guān)系分析78-124
• 3.1. 材料與方法79-91
• 3.1.1 糞便樣品及處理79
• 3.1.2 病毒核酸的提取79-80
• 3.1.3 RNA病毒核酸的逆轉(zhuǎn)錄80-81
• 3.1.4 腹瀉相關(guān)及新型病毒PCR檢測(cè)引物81-86
• 3.1.4.1 基于本研究中發(fā)現(xiàn)的病毒基因序列的特異性引物設(shè)計(jì)如下表81-82
• 3.1.4.2 新型腺病毒基因組測(cè)序所用引物82-86
• 3.1.5 特定病毒的PCR檢測(cè)86-88
• 3.1.5.1 PCR反應(yīng)體系86
• 3.1.5.2 PCR反應(yīng)參數(shù)86-87
• 3.1.5.3 PCR產(chǎn)物的電泳檢測(cè)87
• 3.1.5.4 PCR反應(yīng)產(chǎn)物的回收與純化87-88
• 3.1.6 特定病毒目的基因的克隆測(cè)序88-89
• 3.1.6.1 PCR產(chǎn)物的T/A連接88
• 3.1.6.2 細(xì)菌感受態(tài)細(xì)胞的制備88-89
• 3.1.6.3 連接產(chǎn)物轉(zhuǎn)化感受態(tài)細(xì)菌及培養(yǎng)89
• 3.1.7 病毒全基因組的de novo assembly89-90
• 3.1.8 基于病毒基因組或蛋白質(zhì)序列的系統(tǒng)進(jìn)化分析90-91
• 3.1.8.1 序列檢索及篩選90
• 3.1.8.2 系統(tǒng)進(jìn)化分析90-91
• 3.1.9 病毒基因組重組研究91
• 3.2. 結(jié)果91-121
• 3.2.1 星狀病毒(Astroviridae)91-97
• 3.2.1.1 本研究中星狀病毒的基因組結(jié)構(gòu)分析92-94
• 3.2.1.2 本研究中3株星狀病毒的遺傳關(guān)系94-97
• 3.2.2 杯狀病毒科97-101
• 3.2.2.1 札幌病毒(Sapovirus)97-99
• 3.2.2.2 諾如病毒(Norovirus)99-101
• 3.2.3 Picornaviridae與Picobirnaviridae101-103
• 3.2.4 戊型肝炎病毒樣新型病毒(Hepeliviridae)103-110
• 3.2.5 圓環(huán)病毒及圓環(huán)病毒樣病毒110-112
• 3.2.6 腺病毒(Adenovirus)112-121
• 3.2.6.1 新型腺病毒的基因組結(jié)構(gòu)113-115
• 3.2.6.2 新型腺病毒與其他人及靈長(zhǎng)類動(dòng)物腺病毒的遺傳關(guān)系115-119
• 3.2.6.3 基于基因組水平的病毒重組分析119-120
• 3.2.6.4 基因腺病毒基因序列的特異性引物檢測(cè)120-121
• 3.3. 討論121-124
• 第四章 主要結(jié)論與展望124-126
• 4.1 主要結(jié)論及創(chuàng)新點(diǎn)124-125
• 4.2 展望125-126
• 參考文獻(xiàn)126-144
• 致謝144-145
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及其他科研成果145-146
• 學(xué)術(shù)論文145
• 主持、參與課題145-146
• 獲獎(jiǎng)及專利授權(quán)情況146

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7 孫靖;;美國(guó)靈長(zhǎng)類動(dòng)物飼養(yǎng)及研究工作簡(jiǎn)況[J];北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1988年02期

8 本莊重男;沈培濤;尹利華;;日本筑波醫(yī)學(xué)靈長(zhǎng)類中心概況[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1989年03期

9 沈培清;;1989、1990年美國(guó)的靈長(zhǎng)類進(jìn)口量[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1993年02期

10 ;人類為什么會(huì)哭泣[J];北方音樂(lè);2007年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 李進(jìn)華;趙健元;周立志;王麗麗;;人與靈長(zhǎng)類動(dòng)物共患疾病及其傳導(dǎo)機(jī)制研究[A];野生動(dòng)物生態(tài)與資源保護(hù)第三屆全國(guó)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2006年

2 萬(wàn)瑜;郭艷紅;王柏軍;楊鋼;;人生長(zhǎng)激素R167和D171的種族特異性[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)、中國(guó)神經(jīng)科學(xué)會(huì)2005年神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2005年

3 王俊華;陸全;R.Hoffman;楊志堅(jiān);;重組蛋氨酸酶在靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和抗原性的初步研究[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)2003年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要集[C];2003年

4 石蕊寒;佘銳萍;閆鶴;;北京動(dòng)物園5例靈長(zhǎng)類動(dòng)物戊型肝炎疾病調(diào)查報(bào)告[A];2012年中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)病理學(xué)分會(huì)暨中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)動(dòng)物病理生理專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2012年

5 秦中玉;梁瑩;唐德恩;莫肖敏;廖瑞慶;;五種靈長(zhǎng)類動(dòng)物毛形狀結(jié)構(gòu)研究[A];第四次全國(guó)電子顯微學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];1986年

6 菅復(fù)春;張慶濤;張龍現(xiàn);寧長(zhǎng)申;李德中;李同義;孫彥平;魯坤;崔彬;;鄭州市動(dòng)物園草食動(dòng)物和靈長(zhǎng)類動(dòng)物寄生蟲(chóng)感染情況調(diào)查和驅(qū)蟲(chóng)試驗(yàn)[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2006年

7 顧希W，

本文編號(hào)：1060801