脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON)是一種由鐮刀菌產(chǎn)生的B型單端孢霉烯族毒素,DON是谷物及谷物制品中最常見(jiàn)的真菌毒素之一,也是世界范圍內(nèi)飼料及飼料原料中被檢出的主要污染物之一。DON可以引起人和動(dòng)物一系列的不適反應(yīng),包括惡心、嘔吐、拒食、生長(zhǎng)抑制、體重下降等,還可以擾亂神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。其中DON引起的免疫應(yīng)激以及隨之而來(lái)的拒食和生長(zhǎng)抑制對(duì)青少年和幼齡動(dòng)物的影響更是備受關(guān)注。然而,DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激和拒食反應(yīng)的機(jī)理尚不完全清楚。DNA甲基化和miRNA作為最常見(jiàn)的兩種表觀遺傳修飾方式,在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá),進(jìn)而影響動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育。目前關(guān)于DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激過(guò)程中表觀遺傳調(diào)控機(jī)理以及DON誘導(dǎo)拒食反應(yīng)機(jī)理的研究很少。因此本研究以DON為研究對(duì)象,一方面從 DNA 甲基化、miRNA 測(cè)序(MicroRNA-sequencing,miRNA-seq)著手,探索了 DON誘導(dǎo)斷奶仔豬免疫應(yīng)激的表觀遺傳學(xué)機(jī)制;另一方面,采用DON誘導(dǎo)小鼠急性拒食模型,從腸道飽感激素胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-likepeptide 1,GLP-1)和腸抑胃...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)及縮略詞的中英文對(duì)照
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第一章 脫氧雪腐鐮刀菌烯醇的研究進(jìn)展
        1 DON的理化特性
        2 DON的限量標(biāo)準(zhǔn)
        3 DON的污染狀況
            3.1 DON在國(guó)外的污染狀況
            3.2 DON在我國(guó)的污染狀況
        4 DON的毒性
            4.1 DON對(duì)動(dòng)物的毒性
            4.2 DON對(duì)人類的毒性
        參考文獻(xiàn)
    第二章 免疫應(yīng)激和拒食的研究進(jìn)展
        1 免疫應(yīng)激的研究進(jìn)展
            1.1 細(xì)胞因子在免疫應(yīng)激中的作用
            1.2 激素在免疫應(yīng)激中的作用
        2 拒食的研究進(jìn)展
            2.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)攝食的調(diào)節(jié)
            2.2 胃腸道激素對(duì)攝食的調(diào)節(jié)
            2.3 細(xì)胞因子對(duì)攝食的調(diào)節(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第三章 表觀遺傳學(xué)的研究進(jìn)展
        1 表觀遺傳學(xué)修飾
            1.1 DNA甲基化
            1.2 組蛋白修飾
            1.3 非編碼RNA
            1.4 其他表觀遺傳效應(yīng)
        2 表觀遺傳學(xué)與相關(guān)疾病
            2.1 表觀遺傳學(xué)與腫瘤
            2.2 表觀遺傳學(xué)與自身免疫性疾病
            2.3 表觀遺傳學(xué)與環(huán)境相關(guān)疾病
        參考文獻(xiàn)
第二篇 試驗(yàn)研究
    第四章 禾谷鐮刀菌培養(yǎng)和DON污染飼料制備
        1 材料與方法
            1.1 試劑與耗材
            1.2 儀器設(shè)備
            1.3 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 DON標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制及含量測(cè)定
            2.2 污染飼料中其他真菌毒素含量的測(cè)定
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第五章 DON對(duì)斷奶仔豬生產(chǎn)性能、生理和免疫功能的影響
        1 材料與方法
            1.1 試驗(yàn)動(dòng)物
            1.2 試劑與耗材
            1.3 儀器設(shè)備
            1.4 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對(duì)斷奶仔豬生產(chǎn)性能影響的測(cè)定
            2.2 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對(duì)斷奶仔豬血液生理生化指標(biāo)影響的測(cè)定
            2.3 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對(duì)斷奶仔豬外周血T淋巴細(xì)胞增殖率影響的測(cè)定
            2.4 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對(duì)斷奶仔豬免疫指標(biāo)影響的測(cè)定
            2.5 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對(duì)斷奶仔豬脾臟組織病理學(xué)變化影響的測(cè)定
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第六章 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對(duì)仔豬基因組甲基化水平的影響
        1 材料與方法
            1.1 試驗(yàn)樣本
            1.2 試劑與耗材
            1.3 儀器設(shè)備
            1.4 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 DNA濃度及完整性測(cè)定
            2.2 甲基化測(cè)序原始數(shù)據(jù)質(zhì)量控制
            2.3 與參考基因組比對(duì)分析
            2.4 覆蓋度分析
            2.5 甲基化差異分析
            2.6 Promoter和CGIs區(qū)域甲基化圖譜
            2.7 DMRs分析
            2.8 差異甲基化基因鑒定及功能富集分析
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第七章 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對(duì)仔豬MIRNA水平的影響
        1 材料與方法
            1.1 試驗(yàn)樣本
            1.2 試劑與耗材
            1.3 儀器設(shè)備
            1.4 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 RNA總量和質(zhì)量測(cè)定
            2.2 miRNA-seq原始數(shù)據(jù)質(zhì)量控制及數(shù)據(jù)過(guò)濾
            2.3 新miRNA預(yù)測(cè)及差異表達(dá)miRNAs
            2.4 差異miRNAs聚類分析
            2.5 差異表達(dá)miRNA靶基因預(yù)測(cè)
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第八章 DON誘導(dǎo)小鼠拒食反應(yīng)的機(jī)理研究
        1 材料與方法
            1.1 試驗(yàn)動(dòng)物
            1.2 試劑與耗材
            1.3 儀器設(shè)備
            1.4 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 DON誘導(dǎo)小鼠外周血GLP-1和GIP濃度變化
            2.2 DON,GLP-1和GIP誘導(dǎo)的拒食反應(yīng)
            2.3 GLP-1、GIP受體拮抗劑對(duì)DON誘導(dǎo)拒食反應(yīng)的影響
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
全文創(chuàng)新點(diǎn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文
附錄1 培養(yǎng)基配制
附錄2 啟動(dòng)子和CGIS區(qū)域甲基化圖譜



本文編號(hào)：3759403