間充質干細胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是一類存在于骨髓、脂肪、肌肉、肺、肝等多種組織中的干細胞群,能夠分化為脂肪、骨和肌肉等多種細胞類型。作為骨細胞和脂肪細胞的共同來源,MSCs在成骨、成脂分化之間保持著微妙的平衡。轉錄因子在MSCs成骨分化、成脂分化的命運決定中發(fā)揮著十分重要的作用,大量體外研究表明誘導成骨的因子常抑制成脂,而誘導成脂的因子常抑制成骨。HOXA10是HOX轉錄因子家族的成員之一,參與胚胎發(fā)育、細胞增殖、凋亡、分化和腫瘤發(fā)生等多種生物過程的遺傳控制。綿羊作為一種重要的家畜品種,是人類肉食的重要來源之一。綿羊骨骼尤其是脊椎的正常發(fā)育對其胴體重量具有重要影響,而肌內脂肪（intramuscular fat,IMF）的含量則是決定羊肉質量的重要因素之一。HOXA10對這兩種組織的發(fā)育具有重要的調控作用,但迄今為止,有關HOXA10在綿羊中的功能研究很少見到。因此,本研究旨在探討HOXA10在綿羊MSCs的細胞增殖、凋亡、成脂、成骨分化中的作用,并闡釋其調控成脂、成骨分化的相關機制。本研究由兩個部分構成。在第一部分中,我們從3月齡綿羊胎兒骨髓和骨... 

【文章來源】：內蒙古大學內蒙古自治區(qū) 211工程院校

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【部分圖文】：

間充質干細胞的特點示意圖[20]

HOXA10對綿羊肌肉間充質干細胞成骨和成脂調控機制的研究61.2影響間充質干細胞成骨、成脂分化的信號通路MSCs細胞的分化需經歷分化方向的確定和細胞成熟兩個過程。首先，在內源或外源因子的刺激下，MSCs分化為某個特定細胞類型前體細胞；然后，該前體細胞繼續(xù)分化成為脂肪、骨、軟骨、饑或神經等多種細胞。大量研究表明，MSCs成脂、成骨分化方向的決定受到一系列嚴格的信號調控，接下來我們將選取其中幾條重要的信號途徑進行詳細說明（圖1-2）。圖1-2.調控MSCs成骨、成脂分化的重要信號通路和關鍵轉錄因子示意圖[19]MSCs成脂分化和成骨分化之間的良好平衡是由關鍵信號通路和關鍵轉錄因子的調控實現(xiàn)的。Fig1-2.Signalingpathwaysandkeytranscriptionfactorsinregulatingtheadipo-osteogenicdifferentiationofMSCs[19]ThefinebalanceofadipogenicandosteogenicdifferentiationofMSCsisachievedbytheactionsofcriticalsignalingpathwaysandkeytranscriptionfactors.

HOXA10對綿羊肌肉間充質干細胞成骨和成脂調控機制的研究181.4HOX家族轉錄因子對間充質干細胞成骨、成脂分化的影響1.4.1HOX家族轉錄因子概述圖1-3.HOX基因家族示意圖A)大多數(shù)脊椎動物含有39個HOX基因。這些基因成簇存在，分布在4個不同的染色體上，依次命名為HOXA、B、C、D。B)大多HOX基因由2個外顯子和1個內含子構成。2號外顯子中含有一個高度保守的序列，名為“同源異型盒”，該序列編碼61個氨基酸，構成一個“螺旋-轉角-螺旋”DNA結合結構域。Fig1-3.HOXgenesandgenomeorganizationA)Thereare39HOXgenesinmostvertebrates.Genesofthisfamilyaretypicallyorganizedingenomicclusters,residingonfourseparatechromosomesdesignatedHOXA,B,C,andD.B)HOXgenesconsistoftwoexonsandoneintron.Exon2containsahighlyconservedsequencecalledHomeobox.The61aminoacidsencodedbythissequenceconstitutethe"helix-turn-helix"DNAbindingdomain.HOX家族轉錄因子在胚胎發(fā)育、細胞分化、增殖和凋亡中都發(fā)揮著重要的調控作用[165-168]。除斑馬魚之外[169]，大多數(shù)脊椎動物中有39個HOX基因。HOX基因通常以基因簇的形式有序分布在不同的染色體上，不同染色體上的基因簇常以HOXA、B、C和D命名[170]（圖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Histone methyltransferases and demethylases:regulators in balancing osteogenic and adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells[J]. Peng Deng,Qian-Ming Chen,Christine Hong,Cun-Yu Wang.  International Journal of Oral Science. 2015(04)
[2]MicroRNA-188 regulates age-related switch between osteoblast and adipocyte differentiation[J].   Science Foundation in China. 2015(04)



本文編號：3541486