口蹄疫（Foot-and-mouth disease,FMD）是由口蹄疫病毒（Foot-and-mouth disease virus,FMDV）引起的一種感染偶蹄類動物的急性、烈性、傳染性病毒疾病,感染包括牛,豬,羊家畜和其它許多野生動物物種。如果一個正常無口蹄疫的國家暴發(fā)和流行口蹄疫,感染動物的生產(chǎn)力將嚴(yán)重下降,甚至被撲殺,同時由于疫區(qū)封鎖和動物產(chǎn)品貿(mào)易的限制,將會個該國家?guī)砭薮蟮慕?jīng)濟損失和負(fù)面的政治影響。目前防止口蹄疫傳播的控制措施主要包括限制動物的活動,屠宰患病動物和與患病動物密切接觸病的動物,以及在一些流行地區(qū)定期對動物進行大規(guī)模疫苗接種。對發(fā)達(dá)國家來說,上述三個措施基本都可以做到,但對那些經(jīng)濟實力差、技術(shù)落后的發(fā)展中國家,完全撲殺感染動物和密切接觸動物是不現(xiàn)實的,疫苗免疫仍然是這些國家控制和預(yù)防口蹄疫發(fā)生的主要手段。我國根據(jù)實際國情,目前實行積極預(yù)防,國家強制免疫為主,一旦發(fā)現(xiàn)口蹄疫,立即采取撲殺相結(jié)合的綜合防控策略。滅活疫苗是當(dāng)前我國和世界上使用最廣泛的疫苗,在控制和凈化口蹄疫方面發(fā)揮了重大作用。但是,滅活疫苗在實際生產(chǎn)和使用過程中有很多限制性因素。例如,在培養(yǎng)口蹄疫病... 

【文章來源】：河南農(nóng)業(yè)大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

全球FMD的7個流行區(qū)域（引自FAO-EUFMD，F(xiàn)AO，2015）

9圖2FMDV基因組和病毒蛋白水解示意圖（引自Grubman,FEMSImmunolMedMicrobiol，2008）Fig.2SchematicdiagramoftheFMDVgenomeandtheproteolyticprocessingoftheviralpolyprotein(QuotedfromGrubman,FEMSImmunolMedMicrobiol,2008)P1結(jié)構(gòu)蛋白基因區(qū)全長約2208bp，由長度分別為255bp、654bp、660bp和639bp的1A（VP4）、1B（VP2）、1C（VP3）和1D（VP1）四種結(jié)構(gòu)基因組成，依次編碼85個AA、218個AA、22個AA和213個AA。FMDV衣殼蛋白由VP1、VP2和VP3構(gòu)成，而VP4則位于衣殼蛋白的內(nèi)部[66,67]。每一分子的VP4、VP2、VP3和VP1形成一個原體，五個原體聚合形成一個五聚體單位，十二個五聚體單位聚集形成一個病毒顆粒外殼（圖3）[68,69]。結(jié)構(gòu)蛋白VP1大部分暴露于口蹄疫病毒衣殼表面，變異也最多，是決定病毒抗原性的主要結(jié)構(gòu)蛋白[70,71]。FMDVVP1上的G-H環(huán)（第141～160位氨基酸）和VP1上C末端（第200～213位氨基酸）是口蹄疫病毒的優(yōu)勢抗原表位，同時第141～160位也是一個高變區(qū)[72,73]。其中VP1上的G-H環(huán)（第141～160位氨基酸）在病毒衣殼表面是明顯突出的，并且位于G-H環(huán)頂部的是由甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸Arg-Gly-Asp(RGD)組成的三肽序列，此三肽序列是高度保守的。RGD三肽序列與纖維蛋白及整合素結(jié)合相關(guān)，是FMDV感染宿主細(xì)胞的關(guān)鍵結(jié)合位點，在FMDV感染的初始階段，RGD可以和整聯(lián)蛋白形成一個穩(wěn)定的復(fù)合體，此復(fù)合體介導(dǎo)病毒與細(xì)胞受體結(jié)合，引起病毒的入侵[74-76]。雖然RGD三肽序列是口蹄疫病毒侵染宿主細(xì)胞的受體位點，但該三肽序列并不是口蹄疫病毒特有的（非特異），其它的一些病毒也有該三肽序列。研究表明，位于宿主細(xì)胞膜上的整聯(lián)蛋白αvβ3,αvβ6,αvβ1和αvβ8是口蹄疫病毒的細(xì)胞結(jié)合受體，但口蹄疫病毒還有其它能夠不依賴RGD序列的宿主識別位?

10一定的指導(dǎo)意義。圖3口蹄疫病毒結(jié)構(gòu)（引自SyedMJamal,JamalandBelshamVeterinaryResearch，2013）Fig.3thestructureofFootandMouthDiseaseVirus(QuotedfromSyedMJamal,JamalandBelshamVeterinaryResearch，2013)3.口蹄疫疫苗研究進展從19世紀(jì)末口蹄疫病毒被分離以來，為預(yù)防和控制FMD，世界各國對疫苗的研究步伐從未停止過。從利用早期康復(fù)動物免疫血清的被動免疫，到后來的弱毒疫苗，這些方法雖然在大規(guī)模流行中對疫情的緩解和控制起到過一定的作用，但由于被動免疫不能產(chǎn)生記憶細(xì)胞，保護時間短，弱毒疫苗毒力返強、不能大量生產(chǎn)等缺點，使其沒有得到長期和廣泛應(yīng)用[80,81]。隨著細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，一些疫苗新技術(shù)、新方法和新工藝，包括FMD反向遺傳疫苗、標(biāo)記疫苗、復(fù)合表位蛋白疫苗、病毒樣顆粒疫苗、懸浮培養(yǎng)技術(shù)等，取得了一定的進展，圖3和下文各部分總結(jié)了在該領(lǐng)域多年研究中，開發(fā)的多種FMD疫苗和方法。3.1弱毒疫苗弱毒疫苗（減毒疫苗）在最初的口蹄疫病毒預(yù)防和防控過程中，曾發(fā)揮過巨大的作用。弱毒疫苗是指病原經(jīng)化學(xué)或物理因素進行致病力的充分減弱，但是仍能在動物體內(nèi)生長繁殖，和適當(dāng)佐劑乳化后免疫動物，可引起動物產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但不引起動物產(chǎn)生臨床癥狀的完整病原疫苗[82]。減毒疫苗常通過各種手段進行弱化，如：鼠化、兔化、雞胚化、細(xì)胞培養(yǎng)弱化或者人工誘變?nèi)趸龋?

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號：3476883