新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）屬于副黏病毒科（Paramyxoviridae）禽腮腺炎病毒屬（Avulavirus）,基因組為單股負(fù)鏈不分節(jié)的RNA。NDV能引起對禽類高度致死的疾病新城疫,但對人類而言,NDV并不致病,而是一種重要的溶瘤病毒,研究NDV抗腫瘤的機(jī)制有利于NDV在抗腫瘤治療中的應(yīng)用。通常認(rèn)為NDV抗腫瘤的效果源于病毒感染導(dǎo)致的細(xì)胞死亡和刺激天然免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。病毒感染會引起細(xì)胞死亡,但其機(jī)制并不相同,目前研究發(fā)現(xiàn)NDV能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬,凋亡是一種由半胱天冬酶（Caspase）調(diào)節(jié)的,細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)固縮,細(xì)胞膜逐漸形成凋亡小體的細(xì)胞死亡方式,不引起炎癥,自噬同樣不引起炎癥,細(xì)胞發(fā)生自噬會降解細(xì)胞組分,在細(xì)胞內(nèi)形成自噬泡,研究發(fā)現(xiàn)NDV導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡在抗腫瘤效應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用,而引起的細(xì)胞自噬能通過抑制凋亡促進(jìn)病毒復(fù)制,使病毒能大量復(fù)制,進(jìn)而有利于其抗腫瘤,因此我們推測NDV是否引起其他死亡方式發(fā)揮抗腫瘤的作用,此外,NDV如何調(diào)節(jié)宿主天然免疫系統(tǒng)從而成功殺死腫瘤細(xì)胞的機(jī)制有待研究。天然免疫反應(yīng)是抵御病原微生物的第一道防線... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

新城疫病毒結(jié)構(gòu)(引自(Gogoietal.,2015)

激活 NLRP1b 炎癥小體的機(jī)制（引自(Man and KaFig.1-2 Activation of the NLRP1b inflammasom炎癥小體的 種炎癥小體，能被多種 PAMPs 和 DAM研究，NLRP3 炎癥小體激活需要兩種信號，第F-кB 誘導(dǎo)炎癥小體組分的表達(dá)(Bauernfeind活，目前 NLRP3 的激活機(jī)制尚不清楚，尋找究中（圖 1-3）。被細(xì)菌，例如金黃色葡萄球菌和鏈球菌、病毒菌溶血素、內(nèi)源性配體 ATP、尿酸結(jié)晶等激，這些激活劑通過直接相互作用來激活 NLR胞事件來激活 NLRP3(Fitzgerald, 2010)，目Munoz-Planillo et al., 2013)；線粒體活性氧織蛋白酶 Cathepsin-B 釋放(Iyer et al., 20胞內(nèi)鈣離子濃度上升或 AMP 減少(Lee et al或細(xì)胞體積變化(Gurcel et al., 2006; Harde

是否含有其他蛋白有待繼續(xù)研究，這表明細(xì)胞內(nèi)外均有識別 LPS 的受體，這與 T5-Naip6-NLRC4 識別鞭毛蛋白類似。由于人類缺少 Caspase-11，其 LPS 感應(yīng)機(jī)制也近認(rèn)為人類的 Caspase-4、Caspase-5 與 Caspase-11 功能類似，能直接結(jié)合 LPS 誘導(dǎo)Caspase-4 的功能已在人類細(xì)胞中得到驗(yàn)證。非常規(guī)的炎癥小體存在多種調(diào)控機(jī)制，I 型干擾素在細(xì)胞焦亡與 Caspase-11 活化中發(fā) 1-3）。I 型干擾素能調(diào)節(jié) Caspase-11 的表達(dá)，不同于其他 Caspases，Caspase-11 在正達(dá)量非常低，雖然 NF-κ B 能誘導(dǎo) Caspase-11 的表達(dá)，但是 I 型干擾素主要通過 SYAY Caspase-11 的表達(dá)(Rathinam et al., 2012b)。在 TLR4 缺失小鼠中，用 polyI:C 能通過AVS 的通路刺激 I 型干擾素產(chǎn)生，這對細(xì)胞內(nèi) LPS 誘導(dǎo) Caspase-11 活化是必須的；化的 Caspase-11 能降解 TRPC1，TRPC1 降解有助于 IL-1β 的最佳活化，但其對 Casp非必須(Py et al., 2014)，采用 Caspase-11 的激活劑 E.coil，Caspase-1 相關(guān)激活劑，缺失 TRPC1 的細(xì)胞能產(chǎn)生更高水平的 IL-1β，這表明 TRPC1 可能也參與了 Caspas小體反應(yīng)。Caspase-11 能識別細(xì)胞質(zhì)中的 LPS，但進(jìn)入細(xì)胞的革蘭氏陰性菌大多位于鳥苷酸結(jié)合蛋白 GBPs 參與了 Caspase-11 的活化，研究認(rèn)為 GBPs 能干擾含有病原微泡，使 Caspase-11 感應(yīng)到 LPS(Meunier et al., 2014)，也有報(bào)道認(rèn)為 GBPs 并不能干穩(wěn)定性，而是直接活化 Caspase-11。Caspase-11 在抵御細(xì)菌感染中發(fā)揮重要作用，其待研究。


本文編號：3331104