發(fā)布時間：2021-03-31 21:07

　　金黃色葡萄球菌是一類重要的人畜共患病原菌,能引起多種感染性疾病。作為一類機(jī)會致病菌,金黃色葡萄球菌通常定植于皮膚或黏膜表面,然而一旦有創(chuàng)傷形成,細(xì)菌便可入侵多種類型的表皮細(xì)胞,造成胞內(nèi)的持續(xù)性感染。而且由于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）等耐藥菌株的出現(xiàn),進(jìn)一步增加了防控感染的難度。關(guān)于耐藥細(xì)菌胞內(nèi)感染的治療,目前仍是國內(nèi)外學(xué)術(shù)界研究的熱點和難點科學(xué)問題。因此,深入了解金黃色葡萄球菌入侵角質(zhì)細(xì)胞及胞內(nèi)的存活機(jī)制,尋求高效對抗細(xì)菌胞內(nèi)感染的新型抗菌策略,對防控耐藥性金黃色葡萄球菌的胞內(nèi)感染具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。為了研究金黃色葡萄球菌對角質(zhì)細(xì)胞的侵染和存活能力,構(gòu)建了金黃色葡萄球菌與角質(zhì)細(xì)胞的互作模型。研究發(fā)現(xiàn),人源和牛源的MRSA菌株對角質(zhì)細(xì)胞均具有顯著的黏附及侵襲能力。共聚焦顯微鏡觀察和細(xì)菌胞內(nèi)存活實驗發(fā)現(xiàn),MRSA菌株能夠侵襲并存活于角質(zhì)細(xì)胞,感染后24h存活率超過60%。細(xì)胞因子檢測結(jié)果顯示,胞內(nèi)感染的MRSA菌株能夠刺激角質(zhì)細(xì)胞表達(dá)高水平的促炎性細(xì)胞因子及抗菌肽,結(jié)果表明,存活于角質(zhì)細(xì)... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

金黃色葡萄球菌感染不同類型宿主細(xì)胞的電鏡圖

B調(diào)節(jié)因子究發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌的包括：莢膜相關(guān)基因克蛋白（Asp23）生長期或受到不同應(yīng)激物的刺激時發(fā)揮關(guān)鍵作用 SarA 的調(diào)節(jié)，間接地擴(kuò)展靶基因子集圖 1.2 金黃色葡萄球菌在免疫細(xì)胞內(nèi)信號反應(yīng)的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)Fig. 1.2 Oversimplified network of抗菌肽（AMP），酸性系統(tǒng)，這些調(diào)控系統(tǒng)通過調(diào)控吞噬體逃逸的相關(guān)基因σB 能夠調(diào)控 122 到 198 個基因[70莢膜相關(guān)基因（CPS），輔助調(diào)節(jié)因子（SarA），過氧化氫酶）以及 Na+/H+逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等。σB 在金黃色葡萄[71-73]。σB間接地擴(kuò)展靶基因子集，從而有助于金黃色葡萄球[4]S. aureus regulation of virulence in responseto intracellular cuespH、H2O2和 NO 能夠激活金黃色葡萄球菌多種調(diào)控這些 、宿主細(xì)胞破壞或誘導(dǎo)應(yīng)激耐受，從而導(dǎo)致細(xì)菌逃避宿主的免疫反應(yīng)。70]。σB過氧化氫酶（K通過對從而有助于金黃色葡萄球宿

烈性噬菌體僅對攜帶其受體的細(xì)菌具有感染能力，這一特征高效地決定了噬菌體的宿主范圍[94]。然而不同烈性噬菌體的宿主特異性有所不同，其中一些噬菌體只能感染特定菌株，而另一些噬菌體對不同種屬的菌株都具有感染和增殖的能力[95]。在細(xì)菌和噬菌體抗衡過程中，細(xì)菌形成了多種抵抗烈性噬菌體感染的機(jī)制，噬菌體同樣演化出多種機(jī)制來打破細(xì)菌的抵抗。細(xì)菌的抗噬菌體機(jī)制包括受體的改變或丟失以及細(xì)菌的 CRISPR 系統(tǒng)等，而對于噬菌體，則不斷演化出新的配體以識別細(xì)菌表面的受體，以及表達(dá)抗類似 CRISPR 系統(tǒng)的相關(guān)基因[96, 97]。圖 1.3 噬菌體的溶原和裂解循環(huán)示意圖[5]Fig. 1.3 Schematic diagram of the lytic and lysogenic infectiouscycles of a bacteriophage表 1.1 依據(jù)形態(tài)和遺傳物質(zhì)的類型對噬菌體分類[2]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Phage therapy: An alternative to antibiotics in the age of multi-drug resistance[J]. Derek M Lin,Britt Koskella,Henry C Lin.  World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 2017(03)



本文編號：3112075