疥螨對(duì)新藥的敏感性研究和遺傳多樣性分析
本文選題:疥螨 + 殺蟲劑; 參考:《廣西大學(xué)》2016年博士論文
【摘要】:疥螨是一種能夠感染人和動(dòng)物體外寄生蟲,可通過直接或間接接觸傳播,在世界范圍內(nèi)廣泛流行。疥螨能夠感染104種哺乳動(dòng)物,全世界每年超過1.3億人感染疥瘡病。當(dāng)前,蛹蟲的防控策略非常有限,而針對(duì)環(huán)境中的螨蟲,幾乎沒有有效的產(chǎn)品予以控制。另外,疥螨的分類學(xué)地位仍存在一定爭(zhēng)議。本研究的目的是評(píng)估疥螨對(duì)除螨藥的敏感性以及分析人與動(dòng)物螨蟲的遺傳多樣性。實(shí)驗(yàn)第一部分是建立動(dòng)物模型,然后利用這一模型以評(píng)估新藥afoxolaner對(duì)疥瘡病的療效。評(píng)估藥物的療效首先是基于用藥后從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豬身上采集到的活螨數(shù)量。在用藥后第8天,4頭經(jīng)afoxolaner治療的豬的刮片中全都檢查不到螨蟲,而此時(shí)用伊維菌素治療的4頭豬仍有3頭檢查到螨蟲。所有治療組的豬都在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)(用藥45天后)痊愈或基本痊愈,而所有對(duì)照組的豬(4頭)仍持續(xù)感染。其次,基于皮膚病變和皮膚瘙癢的轉(zhuǎn)歸程度評(píng)估藥物的療效。在用藥后14天,afoxolaner組的豬疥瘡臨床癥狀全部消退,而伊維菌素組的豬仍能觀察到一些癥狀。實(shí)驗(yàn)的第二部分是利用體外實(shí)驗(yàn)評(píng)估各種化學(xué)藥品的殺螨效力。幾個(gè)梯度濃度的伊維菌素和莫西菌素,以及10種精油都被用來在體外試驗(yàn)殺螨效力。伊維菌素和莫西菌素的半數(shù)致死濃度分別是150.2±31.4 ng/mL和608.3±88.0 ng/mL。伊維菌素濃度低于1 ng/mL和莫西菌素濃度低于10 ng/mL都未見殺螨效力。此外,通過接觸和熏蒸實(shí)驗(yàn),我們還評(píng)估了 10種精油的殺螨功效。在接觸實(shí)驗(yàn)中,10種精油的功效順序是:丁香油玫瑰草油天竺葵油茶樹油薰衣草油松紅梅油苦橙油尤加利油日本柳杉油,其中1%的丁香油能夠在20分鐘內(nèi)殺死所有螨蟲。在熏蒸實(shí)驗(yàn)中,10種精油的功效順序是:茶樹丁香油尤加利精油薰衣草油玫瑰草油天竺葵油日本柳杉油橙油松紅梅油,其中茶樹精油在4分鐘就能殺死全部螨蟲。針對(duì)環(huán)境中的螨蟲,我們測(cè)試了 11種殺蟲劑或驅(qū)避劑。這些產(chǎn)品中包含有氯菊酯(4%和0.6%),esdepallethrin和生物芐呋菊酯,氟氯菊酯,氯氰菊酯和咪炔菊酯,氟氯氰菊酯,胺菊酯和sumithrin,避蚊胺(25%和50%),?ㄈ鸲∫约癐R3535。實(shí)驗(yàn)的第三部分為分析人與動(dòng)物螨蟲的遺傳多樣性。部分COX1基因被用于進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析。結(jié)果顯示,從進(jìn)化層面上看,感染人的螨蟲可能最初來源于狗。
[Abstract]:Scabies is an ectoparasite that can infect humans and animals. It can be transmitted by direct or indirect contact and is widely prevalent in the world. Scabies can infect 104 species of mammals. More than 130 million people worldwide are infected with scabies every year. At present, the control strategy of pupa insects is very limited, but there are few effective products to control the acarids in the environment. In addition, the taxonomic status of scabies is still controversial. The aim of this study was to evaluate the susceptibility of scabies to mites and to analyze the genetic diversity of human and animal mites. The first part of the experiment was to establish an animal model and then use the model to evaluate the efficacy of new drug afoxolaner in the treatment of scabies. The efficacy of the drug was first assessed on the basis of the number of live mites collected from pigs in laboratory animals. On the 8th day after treatment, no mites could be detected in the scrapers of 4 pigs treated with afoxolaner, while 3 of the 4 pigs treated with ivermectin were still tested for mites. All the pigs in the treatment group were cured or basically cured at the end of the experiment (45 days after administration), while 4 pigs in all the control groups were still infected. Second, the efficacy of the drug was evaluated based on the severity of skin lesions and pruritus. The clinical symptoms of scabies disappeared 14 days after treatment in the afoxolaner group, while some symptoms were observed in the ivermectin group. The second part of the experiment was to evaluate the efficacy of various chemicals in vitro. Several gradient concentrations of ivermectin and moxigenin, as well as 10 essential oils, were used to test mite efficacy in vitro. The median lethal concentrations of ivermectin and moxigenin were 150.2 鹵31.4 ng/mL and 608.3 鹵88.0 ng / mL, respectively. Ivermectin concentration below 1 ng/mL and moxigenin concentration below 10 ng/mL showed no miticidal effect. In addition, the efficacy of 10 essential oils was evaluated by exposure and fumigation. The order of efficacy of 10 essential oils in the contact experiment is: clove oil, rose oil, geranium oil, tea tree oil, lavender oil, Pinus taiwanensis oil, bitter orange oil, Yucali oil, Japanese willow oil, and 1% clove oil can kill all mites within 20 minutes. In the fumigation experiment, the order of efficacy of 10 kinds of essential oils is: tea lilac oil, Yuchali essential oil, lavender oil, rose oil, geranium oil, Japanese willow oil, orange, Pinus tabulaeformis oil, and tea tree essential oil can kill all mites in 4 minutes. We tested 11 insecticides or repellents for mites in the environment. These products include permethrin 4% and 0.6% cypermethrin, permethrin, cypermethrin and promethrin, cypermethrin, permethrin, permethrin and sumithrin, desalamines 25% and 50%, ecarridine and IR3535. The third part of the experiment is to analyze the genetic diversity of human and animal mites. Some COX1 genes are used for phylogenetic analysis. The results showed that, evolutionarily, the infected mites probably originated from dogs.
【學(xué)位授予單位】:廣西大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:S852.7
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,本文編號(hào):1953040
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