本文關(guān)鍵詞：中國(guó)動(dòng)物狂犬病流行病學(xué)研究

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【摘要】：狂犬病(Rabies)是由狂犬病病毒(rabies virus, RABV)引起的所有溫血?jiǎng)游锒家赘械囊环N高致死性傳染病,一旦發(fā)病100%死亡。我國(guó)作為狂犬病高發(fā)國(guó)家,每年狂犬病發(fā)病和死亡的人數(shù)居于世界第二位,僅次于印度。盡管我國(guó)在狂犬病防控方面采取了一定的措施,但是近年來(lái)新報(bào)告狂犬病的縣市數(shù)量大幅增加,民眾對(duì)狂犬病的緊張情緒急劇上升,甚至談犬色變,造成了嚴(yán)重的社會(huì)恐慌。由于我國(guó)在狂犬病研究方面基礎(chǔ)薄弱,對(duì)動(dòng)物狂犬病從未進(jìn)行過(guò)連續(xù)的、系統(tǒng)的流行病學(xué)調(diào)查等原因,直接導(dǎo)致了缺乏完整的動(dòng)物狂犬病流行病學(xué)資料,不清楚狂犬病在我國(guó)的流行病學(xué)本底,使該疫病的防制工作帶有很大的盲目性。自2004年起,筆者所在實(shí)驗(yàn)室在我國(guó)17個(gè)省市自治區(qū)開展了連續(xù)性、系統(tǒng)性的大規(guī)模動(dòng)物狂犬病監(jiān)測(cè)工作,筆者自2010年起參與此項(xiàng)研究。1.我國(guó)動(dòng)物狂犬病流行病學(xué)監(jiān)測(cè)。根據(jù)監(jiān)測(cè)性質(zhì)的不同將采集的樣品分為兩類： (1)隨機(jī)采集犬腦組織和唾液拭子樣品：采集自發(fā)生狂犬病疫情后安全撲殺的疫區(qū)犬、屠宰犬以及農(nóng)村外表健康犬的腦組織或唾液拭子樣品,其中腦組織9454份,唾液拭子10044份。(2)臨床疑似狂犬病動(dòng)物腦組織樣品：主要是疑似狂犬病發(fā)病動(dòng)物腦組織共計(jì)130份,動(dòng)物種類包括犬、牛、羊、豬、駱駝、貉、野生狐貍等。本研究使用熒光抗體實(shí)驗(yàn)(FAT)、反轉(zhuǎn)錄套式PCR方法(RT-nPCR)和一步法熒光定量PCR方法,對(duì)各地采集和送檢的19628份動(dòng)物腦組織和唾液拭子樣品進(jìn)行狂犬病病毒的檢測(cè)。2004～2014年臨床出現(xiàn)疑似狂犬病癥狀的動(dòng)物腦組織樣品130份,其中RABV陽(yáng)性樣品100份,陽(yáng)性率為76.92%(CI 68.7～83.9%)。動(dòng)物感染譜分析結(jié)果表明,發(fā)病犬仍是我國(guó)大部分地區(qū)狂犬病的主要傳播來(lái)源,而新疆和內(nèi)蒙古等邊境地區(qū),野生狐貍是狂犬病的重要傳播來(lái)源,暴露的動(dòng)物主要為牛、羊和駱駝等家畜。在狂犬病高發(fā)和重點(diǎn)省份,隨機(jī)采集犬腦組織樣品9454份,其中狂犬病病毒陽(yáng)性樣品31份,RABV攜帶率為0.33%(C10.2～0.5%)。各省動(dòng)物狂犬病陽(yáng)性率與近年來(lái)人狂犬病死亡數(shù)呈正相關(guān)。比較兩種監(jiān)測(cè)方法,發(fā)現(xiàn)與隨機(jī)采樣相比,監(jiān)測(cè)臨床出現(xiàn)疑似狂犬病癥狀動(dòng)物,不僅能夠獲得更多有效的背景信息,更易溯源,而且能夠大幅度降低檢測(cè)成本,提高監(jiān)測(cè)效率。有文獻(xiàn)表明部分人狂犬病疫情是被攜帶RABV的外表健康犬舔舐、咬傷所致,我國(guó)動(dòng)物狂犬病監(jiān)測(cè)方案中一直將犬唾液拭子列為監(jiān)測(cè)項(xiàng)目,為評(píng)估監(jiān)測(cè)犬唾液拭子樣品的有效性,本研究采集并檢測(cè)農(nóng)村外表健康犬唾液拭子樣品10044份,其中陽(yáng)性樣品21份,陽(yáng)性率為0.21%(C10.1～0.3%)。唾液排毒具有間歇性,犬群體的唾液RABV檢測(cè)結(jié)果不能真實(shí)反映該群體狂犬病毒感染情況,以犬唾液拭子陽(yáng)性率反映犬群中RABV攜帶狀態(tài)并不科學(xué)。2.狂犬病病毒流行毒株系統(tǒng)進(jìn)化分析本研究利用RT-PCR方法對(duì)實(shí)驗(yàn)室分離的毒株進(jìn)行N和G基因序列測(cè)定,對(duì)我國(guó)RABV流行毒株與周邊國(guó)家毒株的N基因系統(tǒng)發(fā)生分析,對(duì)不同進(jìn)化群G蛋白重要氨基酸位點(diǎn)進(jìn)行比較,分析近年來(lái)我國(guó)RABV毒株進(jìn)化特征。對(duì)本研究分離53株毒株和我國(guó)已發(fā)表毒株的進(jìn)行N基因系統(tǒng)發(fā)生分析,將我國(guó)流行毒株分為4個(gè)進(jìn)化群,即亞洲1群、亞洲2群、北極相關(guān)群和世界群。亞洲1群分布最廣,在我國(guó)中部和東南部的22個(gè)省份流行；亞洲2群在我國(guó)東南12個(gè)省市流行；北極相關(guān)群主要在內(nèi)蒙古傳播流行；世界群毒株在我國(guó)散在分布,其分支世界群草原型毒株主要在新疆和內(nèi)蒙流行。4個(gè)進(jìn)化群毒株在地理分布上有一定重疊。將本研究獲得的45條RABV街毒株G基因進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)生分析,將毒株分為4個(gè)進(jìn)化群,各群的劃分與基于N基因序列的劃分基本一致。比較G蛋白氨基酸序列發(fā)現(xiàn),亞洲1群和亞洲2群的代表株均在VI抗原位點(diǎn)發(fā)生R→H的替換,所有毒株在決定病毒毒力的重要基因位點(diǎn)(G蛋白抗原位點(diǎn)Ⅲ的333位)未見改變。除亞洲1群代表株在與p75NTR受體的結(jié)合位點(diǎn)處(318～35: aa)發(fā)生V→(332aa)的替換,其他群毒株在與組織嗜性有關(guān)的區(qū)域未見氨基酸替換。RABV流行株在環(huán)境壓力選擇下保持穩(wěn)定,不同進(jìn)化群特異性氨基酸替換可能是RABV區(qū)域性進(jìn)化的結(jié)果。3.論文創(chuàng)新點(diǎn)(1)在我國(guó)開展大規(guī)模動(dòng)物狂犬病流行病學(xué)監(jiān)測(cè),監(jiān)測(cè)地域涵蓋之廣、采集樣品種類、數(shù)量之多,尚屬首次。明確了我國(guó)動(dòng)物狂犬病流行病學(xué)本底,掌握了各地區(qū)狂犬病流行特點(diǎn)。(2)首次發(fā)現(xiàn)以往在俄羅斯、蒙古、哈薩克斯坦等國(guó)野生狐貍和狼中流行的世界群草原型RABV,已經(jīng)在我國(guó)新疆和內(nèi)蒙地區(qū)傳播流行,且在新疆和內(nèi)蒙古形成了各自獨(dú)立的傳播圈。(3)首次發(fā)現(xiàn)以往在貉群中傳播的北極相關(guān)群RABV已在犬群中傳播流行。(4)國(guó)家農(nóng)業(yè)部根據(jù)本研究結(jié)果,修改了國(guó)家年度動(dòng)物狂犬病監(jiān)測(cè)計(jì)劃,將監(jiān)測(cè)工作的重點(diǎn)從監(jiān)測(cè)外表健康動(dòng)物轉(zhuǎn)至監(jiān)測(cè)臨床疑似動(dòng)物。
【關(guān)鍵詞】：動(dòng)物狂犬病 流行病學(xué)監(jiān)測(cè) 分子流行病學(xué)分析
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S855.3
【目錄】：

• 英文縮寫詞表4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一篇 研究?jī)?nèi)容12-64
• 第一章 我國(guó)動(dòng)物狂犬病流行病學(xué)監(jiān)測(cè)12-35
• 1 材料與方法12-18
• 1.1 材料12-14
• 1.2 方法14-18
• 2 結(jié)果18-27
• 2.1 FAT方法、熒光定量RT-PCR方法、套式RT-PCR方法檢測(cè)結(jié)果及判定18-20
• 2.2 動(dòng)物狂犬病流行病學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果20-22
• 2.3 臨床疑似狂犬病動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)室確診22-25
• 2.4 犬唾液拭子樣品監(jiān)測(cè)結(jié)果25-27
• 3 討論27-34
• 3.1 我國(guó)動(dòng)物狂犬病流行特征27-28
• 3.2 外表健康犬?dāng)y帶RABV情況分析28-30
• 3.3 監(jiān)測(cè)犬唾液拭子樣品有效性分析30-31
• 3.4 動(dòng)物狂犬病的監(jiān)測(cè)策略分析31-32
• 3.5 我國(guó)控制狂犬病任重道遠(yuǎn)32-34
• 4 小結(jié)34-35
• 第二章 狂犬病病毒流行毒株系統(tǒng)進(jìn)化分析35-63
• 1 材料與方法35-43
• 1.1 材料35-36
• 1.2 方法36-43
• 2 結(jié)果43-57
• 2.1 N基因系統(tǒng)發(fā)生分析43-50
• 2.2 G基因系統(tǒng)發(fā)生分析50-57
• 3 討論57-62
• 3.1 我國(guó)RABV毒株的遺傳演化分析57-58
• 3.2 草原型狂犬病疫情分析58-60
• 3.3 北極相關(guān)群狂犬病疫情分析60-62
• 4 小結(jié)62-63
• 結(jié)論63-64
• 第二篇 文獻(xiàn)綜述64-78
• 1 狂犬病病毒的結(jié)構(gòu)65-66
• 2 全球狂犬病流行特征66-69
• 2.1 亞洲狂犬病流行情況66
• 2.2 非洲狂犬病流行情況66-67
• 2.3 北美狂犬病流行情況67-68
• 2.4 中美和南美狂犬病流行情況68
• 2.5 歐洲狂犬病流行情況68-69
• 3 RABV分子流行病學(xué)研究69-74
• 3.1 陸生動(dòng)物RABV分子流行病學(xué)研究69-72
• 3.2 蝙蝠RABV分子流行病學(xué)研究72-74
• 4 亞洲主要國(guó)家狂犬病的分子流行病學(xué)研究進(jìn)展74-76
• 5 我國(guó)狂犬病的防控76-78
• 參考文獻(xiàn)78-83
• 發(fā)表文章83-92
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷92-94
• 致謝94

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 江禹;我國(guó)動(dòng)物狂犬病的流行病學(xué)調(diào)查及流行毒株的分離鑒定[D];吉林大學(xué);2007年

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本文編號(hào)：1008101