本文關(guān)鍵詞：輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病患者血液中視錐樣蛋白-1濃度的研究

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 輕度認(rèn)知障礙 生物標(biāo)志物 視錐樣蛋白-1 早期診斷

【摘要】：背景:阿爾茨海默病(AD)為神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是癡呆的主要類型,中國65歲以上老人AD的患病率達(dá)3-7%,是威脅老年人健康的主要疾病之一。AD發(fā)病隱匿,早期診斷困難,晚期產(chǎn)生不可逆性認(rèn)知缺損,藥物治療效果欠佳。因此,AD的早診斷、早干預(yù)對延緩認(rèn)知減退、改善社會功能、減輕家庭及社會負(fù)擔(dān)意義重大,同時也是防治本病的重要途徑。國內(nèi)外研究人員圍繞AD發(fā)病機制對AD早期診斷的標(biāo)志物進(jìn)行了不斷探究。在AD的發(fā)病機制中,其中存在鈣穩(wěn)態(tài)和鈣信號異常,而鈣離子(Ca2+)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)外信號傳導(dǎo)的重要第二信使,它參與了神經(jīng)突觸傳遞、基因表達(dá)、細(xì)胞凋亡等病理生理過程。神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平受中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣傳感蛋白(NCS)調(diào)控。視錐樣蛋白-1(VILIP-1)通過影響神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)Ca2+介導(dǎo)的信息傳遞及蛋白表達(dá),增加神經(jīng)元細(xì)胞的易損性及細(xì)胞毒性,進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)元死亡;其在大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)高表達(dá)。VILIP-1與阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)在文獻(xiàn)中有報道,研究表明腦脊液中VILIP-1濃度在阿爾茨海默病患者中明顯增高。VILIP-1能反映神經(jīng)元損傷,從而可能作為AD的新的潛在體液生物標(biāo)志物。由于腦脊液采集有創(chuàng)性,患者依從性、配合度欠佳,而血液收集相對簡便、能反映腦代謝,已成為目前AD生物標(biāo)志物的研究熱點。AD患者血液中VILIP-1濃度是否有改變,疾病早期階段,即AD所致輕度認(rèn)知障礙階段(AD所致MCI)是否也存在血液中VILIP-1濃度改變,VILIP-1能否作為AD早期診斷、反映疾病的嚴(yán)重程度的潛在生物標(biāo)志物,能否檢測疾病的進(jìn)展及藥物治療效果?這都有待于進(jìn)一步探究。目的:探究AD及AD所致MCI患者血液中VILIP-1的濃度水平,并探究其作為AD生物標(biāo)志物的可行性及在AD早期診斷、監(jiān)測疾病進(jìn)展中的意義。方法:本研究共入組58名研究對象:AD組20例(其中男8例,女12例),AD所致MCI組19例(其中男9例,女10例),正常對照組19例(其中男9例,女10例)。AD組診斷符合美國國家衰老研究所(National Institute of Aging,NIA)和阿爾茨海默病學(xué)會(Alzheimer’s Association,AA)于2011年4月19日在AlzheimerDementia雜志上發(fā)表的新診斷標(biāo)準(zhǔn)(NIA-AA標(biāo)準(zhǔn))。AD所致MCI組的診斷符合NIA-AA標(biāo)準(zhǔn)中AD所致MCI的核心臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有樣本采集晨血5ml,離心保存?zhèn)溆�。通過ELISA法測定VILIP-1濃度。自動多功能酶標(biāo)儀測定樣本OD值,CurveExpert1.4軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,運用擬合公式計算出相應(yīng)濃度值。實驗數(shù)據(jù)通過SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比采用方差分析,相關(guān)性采用Pearson及Spearman分析,以P0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異,P0.01為有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果:AD組平均年齡77.35歲,AD所致MCI組平均年齡77.11歲,正常對照組平均年齡73.95歲。三組樣本在年齡及性別上無統(tǒng)計學(xué)差異。AD組MMSE得分(15±3分)及AD所致MCI組MMSE得分(23±2分)均低于正常對照組MMSE得分(27±2分),并且差異均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);AD組MMSE得分較AD所致MCI組低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。AD組血液中VILIP-1濃度(9.0±2.9 pg/ml)較正常對照組血液中VILIP-1濃度(3.3±1.7 pg/ml)顯著增高(p0.01);AD組血液中VILIP-1濃度較AD所致MCI組血液中VILIP-1濃度(6.5±3.1 pg/ml)顯著增高(p0.01);MCI組血液中VILIP-1濃度較正常對照組血液中VILIP-1濃度顯著增高(p0.01)。血液中VILIP-1濃度與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.463,p0.01),與年齡呈正相關(guān)(r=0.417,p=0.01)。結(jié)論:隨著AD疾病進(jìn)展,患者的認(rèn)知功能逐漸減退。AD及AD所致MCI患者血液中VILIP-1水平增高,且血液中VILIP-1濃度與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)。血液VILIP-1可能是AD新的潛在生物標(biāo)志物,對疾病的早期診斷、反映疾病嚴(yán)重程度及監(jiān)測疾病進(jìn)展有一定臨床意義。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 輕度認(rèn)知障礙 生物標(biāo)志物 視錐樣蛋白-1 早期診斷
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 研究對象13-16
• 1.研究對象入組13
• 2.臨床資料采集13-14
• 3.納入標(biāo)準(zhǔn)14
• 3.1AD所致MCI組的診斷標(biāo)準(zhǔn)14
• 3.2 很可能AD癡呆組的診斷標(biāo)準(zhǔn)14
• 4 排除標(biāo)準(zhǔn)14-16
• 研究方法16-17
• 1. 試劑與儀器16
• 2. 標(biāo)本采集及保存16
• 3. 樣本值測定16-17
• 4. 數(shù)據(jù)統(tǒng)計17
• 結(jié)果17-19
• 1. 一般資料分析17
• 2. 血液中VILIP-1 濃度組間比較17
• 3. MMSE評分組間比較17
• 4.相關(guān)性分析17-19
• 討論19-23
• 結(jié)論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-27
• 綜述27-36
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 致謝36-37

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 逢迎春　,王壽先,宋保華;早年生活危險因素與阿爾茨海默病的發(fā)生[J];國外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊);2000年06期

2 ;阿爾茨海默病患者常有額葉損害[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2000年03期

3 柴延豐,陳哲宇;阿爾茨海默病研究又有新進(jìn)展[J];中國神經(jīng)科學(xué)雜志;2000年04期

4 菲琳;;可緩解阿爾茨海默病病情的新藥[J];國外醫(yī)學(xué)情報;2000年02期

5 汪義朋,王建枝;早老素-1對阿爾茨海默病相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)的可能途徑[J];中華神經(jīng)科雜志;2001年01期

6 邵千里;15例阿爾茨海默病的診治[J];貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年03期

7 ;工業(yè)化社區(qū)阿爾茨海默病發(fā)病率較高[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2001年03期

8 邵梅,湯薈冬;阿爾茨海默病天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶研究進(jìn)展[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年05期

9 ;腦器質(zhì)性精神障礙[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年04期

10 吳傳深 ,周東豐 ,Peter Como ,張林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,喬友林;河南林縣阿爾茨海默病患病率的調(diào)查[J];中華精神科雜志;2002年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳梅芳;;阿爾茨海默病的行為和精神癥狀及相關(guān)因素分析[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第二屆年會論文匯編[C];2009年

2 杜麗華;;阿爾茨海默病治療[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

3 成林平;黃紹寬;李玉梅;王延平;鄧曉瑩;;維生素干預(yù)治療對阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

4 唐微韻;;阿爾茨海默病患者照料工作中的心理慰藉問題探討[A];第10次全國精神病學(xué)術(shù)交流會暨《中國民康醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊20周年慶典論文匯編[C];2008年

5 周東升;徐銀兒;連國民;于暢;陳中鳴;;老年人生活方式與阿爾茨海默病相關(guān)性研究[A];2013浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第六屆年會論文匯編[C];2013年

6 于恩彥;;對阿爾茨海默病認(rèn)識的進(jìn)展[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

7 郭忠偉;陳煒;;~1H-MRS在阿爾茨海默病早期診治中的應(yīng)用[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

8 于恩彥;朱俊鵬;王玨;王欣慰;譚云飛;廖崢孌;仇雅菊;汪宏;;阿爾茨海默病的“早期-全面-系統(tǒng)-長期”預(yù)防[A];第七屆全國心理衛(wèi)生學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2014年

9 崔德華;;腦衰老因素在阿爾茨海默病的發(fā)病中的所起的作用及防治[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

10 陳生弟;楊紅旗;孫治坤;崔佩菁;王紅梅;;阿爾茨海默病的若干發(fā)病機制及治療新靶點研究[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 編譯 姚立新;阿爾茨海默病防治:缺乏靈丹妙藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2010年

2 記者 劉正午;阿爾茨海默病成歐美第二大憂患[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

3 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;您了解阿爾茨海默病嗎？[N];大眾衛(wèi)生報;2012年

4 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;門診可排查阿爾茨海默病[N];大眾衛(wèi)生報;2012年

5 本報記者 李穎;為阿爾茨海默病正名[N];科技日報;2012年

6 上海市中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所教授 林水淼;阿爾茨海默病權(quán)變治療可延緩病情進(jìn)展[N];健康報;2013年

7 吳志 李淼;警惕盯上老年人的“殺手”阿爾茨海默病[N];科技日報;2013年

8 孫琳 本報記者 李穎;你是否關(guān)注阿爾茨海默��？[N];科技日報;2014年

9 本報記者 李蘊明;阿爾茨海默病困局待解[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2014年

10 櫻子 整理;為何阿爾茨海默病患者常迷路[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 呂英茹;阿爾茨海默病的MRI結(jié)構(gòu)與功能研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 楊平;中國南方人群阿爾茨海默病易感基因篩查及可能機制[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 李毅;FDG和PiB PET顯像在Alzheimer's Disease早期診斷及臨床分型中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2015年

4 矯樹生;依達(dá)拉奉對阿爾茨海默病的防治作用及其機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 李工博;殺蟲劑DDT和hnRNPA1基因在阿爾茨海默病中的作用及分子機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 鄧青山;DISC1改善阿爾茨海默病APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因模型鼠認(rèn)知功能的實驗研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

7 朱小群;磁共振波譜在輕度認(rèn)知功能損害和阿爾茨海默病中的應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 姜紅燕;云南漢族早發(fā)阿爾茨海默病家系的遺傳學(xué)研究[D];云南大學(xué);2015年

9 王清華;阿爾茨海默病與血管因素[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

10 周世明;吸煙、飲酒及脂聯(lián)素基因多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣剛;蟻群算法在求解阿爾茨海默病最優(yōu)微陣列上的應(yīng)用[D];四川師范大學(xué);2011年

2 周江霖;應(yīng)用點著色聚類方法識別阿爾茨海默病致病基因[D];四川師范大學(xué);2012年

3 方杰;IL-17在阿爾茨海默病中的作用及機制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 張穎超;5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性測試[D];河北大學(xué);2015年

5 付成燕;護士對阿爾茨海默病的認(rèn)知及其影響因素的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

6 婁艷芳;非藥物療法干預(yù)阿爾茨海默病的臨床療效研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 郭耀鵬;親環(huán)素D抑制劑對阿爾茨海默病雜種細(xì)胞線粒體功能缺陷的保護作用[D];蘭州大學(xué);2015年

8 王婧;基于基因芯片微陣列數(shù)據(jù)的可比性識別阿爾茨海默病的候選基因[D];四川師范大學(xué);2015年

9 陳影影;對DNA微陣列數(shù)據(jù)的聚類以識別阿爾茨海默病的相關(guān)基因[D];四川師范大學(xué);2015年

10 閻艷;阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知功能障礙患者血清相關(guān)激素水平的改變及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2015年

，

本文編號：617641