本文關鍵詞：AFP聯(lián)合β2受體的檢測提高肝癌術后預后的評估能力的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景及目的:肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,每年病死率位居前三,目前主要治療方式為肝細胞癌根治術(以下均稱為HCC根治術),但術后復發(fā)及轉(zhuǎn)移率高,預后差。目前關于β2腎上腺素受體(β2-AR)、甲胎蛋白(AFP)表達對肝癌預后的研究很多,但結論并不完全一致,而且尚無兩者聯(lián)合檢測對肝癌預后的相關研究,本實驗旨在研究β2-AR、AFP在HCC中的表達情況,分析β2-AR、AFP兩者的相關性,以及兩者分別與臨床病理特征之間的相關性,探索AFP聯(lián)合β2-AR的檢測能否提高HCC根治術后預后評估能力。方法:本實驗選自2001年1月至2013年12月在大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院就診的,符合2011年《肝癌診療規(guī)范診斷標準》,病理結果為肝細胞癌的147例患者。應用免疫組化方法對147例HCC病理組織標本進行β2-AR表達檢測,應用電化學發(fā)光免疫法(ECLIA)檢測術前血清AFP水平,從住院病志收集相應的臨床資料;從疾控中心、門診復查、電話方式查詢患者的生存時間,應用χ2檢驗分析β2-AR、AFP分層與臨床病理特點的關系,用Spearman法分析β2-AR蛋白與AFP分層的相關性,用乘積極限法(Kaplan-Meier法)進行單因素分析,計算患者生存率和繪制生存曲線,用Log-Rank檢驗進行兩組或多組生存曲線的比較,用Cox比例風險回歸評估影響患者總生存期的獨立因素,ROC曲線分析聯(lián)合兩者對肝癌根治術后預后的評估能力。結果1.HCC患者的臨床特征分析臨床特征主要分為以下四大方面:一般資料(性別、年齡);HCC病理特點方面(分化程度、TNM分期、BLAC分期、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小);血清學方面包括腫瘤標志物(術前血清AFP)、肝功(ALT、Child-Pugh分級、INR)、血常規(guī)(血小板);肝炎病毒感染病史。2.hcc組織中β2-ar蛋白的表達147例hcc組織中,陽性表達有110例,陰性表達有37例,陽性率為74.8%。3.afp與β2-ar表達的相關性經(jīng)統(tǒng)計分析得β2-ar蛋白表達與患者術前血清afp之間有明顯相關性,差別具有統(tǒng)計學意義(χ2=9.321,p=0.002),spearman法分析顯示β-2ar蛋白與血清afp之間呈正相關(r=0.256,p=0.002)。4.afp、β2-ar表達與臨床特征之間的關系β2-ar表達與afp值、tnm分期有明顯相關性,差別具有統(tǒng)計學意義(p0.05);afp分層(≤400ug/l及400ug/l)與性別、年齡、腫瘤大小、tnm分期、β2-ar表達均有明顯相關性,差別具有統(tǒng)計學意義(p0.05),提示兩者均與腫瘤進展密切相關。5.afp、β2-ar表達對患者預后的單因素分析應用kaplan-meier方法分析,結果顯示:hcc組織中β2-ar表達陰性組患者總生存期明顯高于陽性組,兩組總生存期有顯著統(tǒng)計學差異(p=0.002;提示p0.05);afp400ng/ml的hcc患者較afp≤400ng/ml者生存期縮短(p=0.015,提示p0.05);blac分期、child分級、tnm分期、plt分層均對患者預后有影響,兩組總生存期之間具有統(tǒng)計學差異(p0.05)。6.afp、β2-ar表達對患者預后的多因素分析應用比例風險回歸模型(cox回歸)多因素分析,結果顯示:β2-ar、blac分期、child分級、plt是影響hcc患者預后的主要獨立危險因素,而tnm分期、afp不是影響hcc患者預后的獨立危險因素(p0.05)。7.afp聯(lián)合β2-ar表達對患者預后的單因素分析應用kaplan-meier方法分析,結果顯示:雙陽組較雙陰組預后差;β2-ar單陽組較雙陰組預后差;雙陰組預后最好(p0.05)。8.roc曲線分析afp、β2-ar表達及聯(lián)合兩者對預后的評估能力β2-ar表達、afp、β2-ar表達+afp對肝癌根治術后患者1年生存能力評估:β2-ar的roc曲線下面積為0.642;afp分層的roc曲線下面積為0.631;結合兩者后的roc曲線下面積為0.716;β2-ar表達、afp分層、結合上述兩者對肝癌根治術后患者3年生存能力評估:受體的ROC曲線下面積為0.615;AFP分層的ROC曲線下面積為0.574;結合兩者后的ROC曲線下面積為0.650;提示β2-AR表達結合AFP分層的檢測對HCC患者預后的評估能力優(yōu)于單獨檢測任一指標。結論1.單因素分析提示血清AFP在一定水平上可以評估HCC根治術后患者的預后。2.多因素分析提示β2-AR、BLAC分期、Child分級、PLT分層是預測HCC根治術后患者預后的獨立危險因素。3.聯(lián)合檢測血清AFP水平、HCC組織β2-AR蛋白表達可以更好評估HCC根治術后患者的預后。
【關鍵詞】：肝細胞癌 β2腎上腺素受體 甲胎蛋白 預后 免疫組織化學
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-18
• 1. 實驗材料14-16
• 1.1 研究對象14-15
• 1.2 主要試劑及儀器15-16
• 2. 實驗方法16-18
• 2.1 免疫組織化學方法及結果判定16
• 2.2 臨床資料收集與分層16-18
• 2.3 生存時間查詢18
• 3. 統(tǒng)計學方法18
• 結果18-25
• 1. 患者臨床特征18-20
• 2. HCC組織中β2-AR表達的免疫組化結果20
• 3. HCC患者AFP與β2-AR表達的相關性分析20
• 4. AFP、β2-AR及各自與臨床特征之間的關系20-22
• 5. AFP、β2-AR對HCC患者預后的單因素分析22-23
• 6. AFP、β2-AR對HCC患者預后的多因素分析23-24
• 7. 聯(lián)合AFP、β2-AR兩者的單因素分析24-25
• 8. ROC曲線分析AFP、β2-AR以及聯(lián)合兩者對HCC患者預后的評估25
• 討論25-29
• 結論29-30
• 參考文獻30-38
• 綜述38-55
• 參考文獻46-55
• 致謝55-56

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