目的:腸道菌群與宿主健康關(guān)系密切,已報道其在多種疾病中發(fā)揮保護(hù)作用,在人類健康中起著至關(guān)重要的作用。本研究主要通過腸道菌群缺失小鼠模型探討微生物群與宿主抵抗侵襲性念珠菌病能力之間的作用關(guān)系。方法:首先根據(jù)已報道研究常采用的菌群清除方法用抗生素配方水喂養(yǎng)小鼠3周,并對抗生素建模小鼠與正常小鼠進(jìn)行腸道微生物培養(yǎng)及組織功能檢測以評估處理效果及影響。然后將抗生素治療(ABX)組小鼠與作為對照組的常規(guī)飼養(yǎng)的小鼠(CNV組)均經(jīng)靜脈進(jìn)行真菌感染,并觀察對比其不同反應(yīng)。將糞菌移植應(yīng)用于ABX小鼠,以評估恢復(fù)腸道菌群對宿主抵抗侵襲性念珠菌病的影響。并對未感染的ABX和CNV組的糞便樣本進(jìn)行16S核糖體RNA基因測序以表征其微生物組成。結(jié)果:在我們的模型中,抗生素治療在清除腸道菌群后沒有引起小鼠的系統(tǒng)性念珠菌感染及組織病理損傷。兩組小鼠感染后相比,ABX小鼠Th17與Th1型細(xì)胞反應(yīng)顯著降低,Th2型細(xì)胞反應(yīng)顯著增強(qiáng)。重組IL-17A治療及糞菌移植均改善了侵襲性念珠菌病期間ABX小鼠的存活率,且提高了血清中IL-17A及IFN-γ水平,而重組IFN-γ治療則沒有顯著提高其生存。測序分析表明未感染的兩組小...

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1未感染的ABX組和CNV組小鼠糞便細(xì)菌定量Figure1Quantificationoffecalbacteriainthenon-infectedABXandCNVgroupofmice

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文14rank-sumtest）。兩組連續(xù)測量的體重數(shù)據(jù)采用two-wayANOVA分析。生存分析用Kaplan-Meier法。GraphPadPrism7軟件作圖。P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異（雙側(cè)檢驗）。用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。3結(jié)果3.....

圖2未感染的ABX組和CNV組小鼠的樣本的真菌培養(yǎng)Figure2Fungalcultureofsamplesfromthenon-infectedABXandCNVgroupofmiceN.D.meansnotdetected.

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文15（肝功能標(biāo)志物）、BUN和Scr（腎功能標(biāo)志物）的血清水平，結(jié)果表明這些指標(biāo)在兩組小鼠中沒有顯著差異，見圖3A-D。圖3E為腎臟組織HE染色。顯示未感染的ABX小鼠和CNV小鼠的也沒有發(fā)生病理損傷。未感染小鼠每日體重均有增長，兩組小鼠體重增長曲線....

圖4未感染小鼠的體重曲線及感染小鼠的真菌負(fù)荷、體重曲線和生存曲線的對比

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文173.3小鼠感染后生存率ABX組和CNV組小鼠經(jīng)白色念珠菌靜脈感染后，精神狀態(tài)不佳，活躍度降低，小鼠表現(xiàn)出全身性感染的疾病狀態(tài)。觀察小鼠2周，記錄小鼠的體重變化及生存情況，繪制體重變化曲線及生存曲線，統(tǒng)計學(xué)分析差異。腎臟為白色念珠菌侵襲小鼠的主要靶....

圖5念珠菌感染后第三天ABX和CNV組小鼠血清細(xì)胞因子的表達(dá)水平Figure5SerumcytokinelevelsintheABXandCNVgroupofmiceonatday3afterCandidainfection

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文18果表明ABX小鼠的Th17和Th1型細(xì)胞反應(yīng)降低，而Th2型細(xì)胞反應(yīng)增強(qiáng)，提示腸道菌群能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)發(fā)揮抗真菌免疫作用。圖5念珠菌感染后第三天ABX和CNV組小鼠血清細(xì)胞因子的表達(dá)水平Figure5Serumcytokinelevel....

本文編號：3892980