腫瘤是威脅人類生命健康的疾病之一。在腫瘤的治療中化療是重要的治療手段,但是傳統(tǒng)的化療存在靶向性差、副作用大的缺點(diǎn)。要提高腫瘤的診治水平,精準(zhǔn)診斷是關(guān)鍵。目前靶向治療逐漸成為生物治療的新熱點(diǎn),它能有效地克服傳統(tǒng)化療中的缺陷,避免損傷正常組織的同時(shí)增加腫瘤藥物在腫瘤組織中的富集。近年來,由于功能性多肽和核酸具有良好的生物相容性且易于合成和化學(xué)修飾的多樣性而被廣泛用于腫瘤診斷與治療。基于以上多肽和核酸的優(yōu)勢(shì),本文提出了幾種操作簡(jiǎn)單、選擇性好、成本低的腫瘤診治策略。主要內(nèi)容如下:1、腫瘤酸性微環(huán)境驅(qū)動(dòng)的人工受體腫瘤熒光成像。基于低pH膜嵌入肽（pH-Low-Insertion-Peptide,pHLIP）在腫瘤微酸環(huán)境的條件下可形成螺旋結(jié)構(gòu)嵌入細(xì)胞膜的性質(zhì),設(shè)計(jì)了一種由p HLIP和分子識(shí)別元件生物素（Biotin）共價(jià)交聯(lián)形成的嵌合物（Biotin-pHLIP）。它可以作為人工受體（Artificial Receptor,AR）在腫瘤微酸環(huán)境中有效嵌入癌細(xì)胞質(zhì)膜,隨后利用分子識(shí)別元件（Biotin）募集細(xì)胞外成像劑Cy5-鏈霉親和素偶聯(lián)物（Cy5-SA）至癌細(xì)胞膜和體內(nèi)腫瘤,從而實(shí)現(xiàn)腫瘤的熒... 

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 腫瘤的發(fā)生
    1.2 腫瘤的危害
    1.3 腫瘤診治
        1.3.1 被動(dòng)靶向策略
        1.3.2 分子靶向策略
        1.3.3 pH靶向策略
    1.4 多肽和核酸在腫瘤診治中的應(yīng)用
        1.4.1 低pH膜嵌入肽
        1.4.2 siRNA
    1.5 本論文的研究工作
第二章 腫瘤酸性微環(huán)境驅(qū)動(dòng)的人工受體腫瘤熒光成像
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.3 緩沖液的配制
        2.2.4 流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 共聚焦成像
        2.2.6 熒光檢測(cè)
        2.2.7 生物兼容性研究
        2.2.8 構(gòu)建裸鼠皮下腫瘤模型
        2.2.9 腫瘤組織切片研究
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 Cy5-SA的表征
        2.3.2 人工受體在酸性條件下識(shí)別和募集成像劑的能力
        2.3.3 細(xì)胞膜上人工受體的定量
        2.3.4 人工受體在細(xì)胞膜上的保留時(shí)間分析
        2.3.5 濃度和時(shí)間對(duì)人工受體募集能力的影響
        2.3.6 人工受體在體內(nèi)腫瘤中的富集
        2.3.7 活體成像
        2.3.8 人工受體的生物兼容性研究
    2.4 小結(jié)
第三章 人工受體介導(dǎo)腫瘤深層次靶向及細(xì)胞間相互作用的探究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑與儀器
        3.2.2 共培養(yǎng)研究
        3.2.3 Transwell實(shí)驗(yàn)
        3.2.4 多細(xì)胞腫瘤球成像
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 人工受體在細(xì)胞間的轉(zhuǎn)運(yùn)
        3.3.2 人工受體在腫瘤球中的穿透性能力考察
        3.3.3 人工受體在實(shí)體瘤中的分布
        3.3.4 人工受體介導(dǎo)的細(xì)胞間相互作用
    3.4 小結(jié)
第四章 Drug-siRNA的組裝及其遞送體系的研究
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 試劑與儀器
        4.2.2 細(xì)胞毒性研究
        4.2.3 ICP-MS分析
        4.2.4 腫瘤治療
        4.2.5 Drug-siRNA的組裝
        4.2.6 共聚焦成像
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 藥物的細(xì)胞毒性
        4.3.2 藥物分子在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的定量計(jì)算
        4.3.3 藥物的抗癌作用
        4.3.4 Drug-DNA的組裝及表征
        4.3.5 Drug-siRNA的組裝及基因沉默研究
    4.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的相關(guān)論文
致謝



本文編號(hào)：3653863