目前,耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）成為了一個世界性的難題,它幾乎對所有可用的β-內(nèi)酰胺類藥物產(chǎn)生了耐藥性。耐藥性的產(chǎn)生極大的制約了抗生素的臨床使用,而新抗生素的研發(fā)速度遠比不上耐藥性的生成速度。因此,除了發(fā)現(xiàn)新的抗生素,我們必須發(fā)現(xiàn)新的方法來改變耐藥性的進程。特別是,我們需要制定新的抗菌治療策略,可以限制、重定向、甚至逆轉(zhuǎn)抗性進化的過程。聯(lián)合用藥為克服細菌耐藥機制和恢復(fù)抗生素的有效性提供了一種有前途的策略。聯(lián)合療法的使用可以擴大抗菌活性的范圍,減少細菌耐藥性,針對新的藥物靶標,并減少這些抗菌劑的毒性和有效劑量。在抗MRSA藥物的開發(fā)中,天然化合物的治療潛力越來越被認可。本研究通過棋盤法研究了茶黃素與β-內(nèi)酰胺類抗生素的協(xié)同抗MRSA作用。實驗結(jié)果表明,茶黃素與8種β-內(nèi)酰胺類抗生素對MRSA有明顯的協(xié)同抑制作用（FICI<0.5）,其中茶黃素與頭孢噻呋的協(xié)同抗菌效果最好,FIC指數(shù)最低。我們通過小鼠金葡菌感染肺炎模型研究了茶黃素與頭孢噻呋的體內(nèi)抗菌活性。實驗結(jié)果表明,與單用抗生素組相比,聯(lián)合給藥組小鼠肺部載菌量明顯降低且感染情況有極大改善,生存率提高了20%。通過TMT... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

茶黃素化學結(jié)構(gòu)

第二篇研究內(nèi)容第一章茶黃素與β-內(nèi)酰胺類抗生素的協(xié)同抗菌作用研究22圖1.1殺菌曲線Figure1.1Timekillingcurves注：圖A和B分別為黃素與頭孢噻呋或氨芐西林單獨或聯(lián)合使用時的殺菌曲線，每組3個平行。其中，TF（64）為64μg/ml的茶黃素；CEF（4）為4μg/ml的頭孢噻呋；Amp（256）為256μg/ml的氨芐西林3討論多重耐藥MRSA的出現(xiàn)已成為世界范圍內(nèi)的一個嚴重問題。在抗MRSA藥物的開發(fā)中，植物化學物質(zhì)的治療潛力越來越被認可。越來越多的報道表明天然化合物與傳統(tǒng)抗生素具有良好的協(xié)同抗MRSA作用。比如，Gaur等人發(fā)現(xiàn)甘草素和異甘草素與青霉素、氨芐西林、苯唑西林等β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用具有良好的體外協(xié)同抗MRSA作用[108]。本次實驗將64μg/ml的茶黃素與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用觀察二者對MRSA的抗菌效果。實驗結(jié)果表明，茶黃素與頭孢噻呋、頭孢西盯拉氧頭孢、頭孢他啶、頭孢吡肟等頭孢菌素聯(lián)用對MRSAUSA300有協(xié)同抑菌作用，F(xiàn)IC指數(shù)在0.1875-0.3125之間。而茶黃素與頭孢洛林酯聯(lián)用對MRSAUSA300無協(xié)同抑菌作用，F(xiàn)IC指數(shù)為1.0625，表現(xiàn)為無關(guān)作用。頭孢洛林酯是一種新的β-內(nèi)酰胺抗生素，已獲得食品和藥物管理局批準，可用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染。不同于其他頭孢菌素，頭孢洛林酯可以�；疨BP2a蛋白的活性位點絲氨酸，從而使PBP2a蛋白失去轉(zhuǎn)肽酶活性，進而影響細菌細胞壁的合成，導致細

第二篇研究內(nèi)容第二章茶黃素聯(lián)合頭孢噻呋對小鼠肺炎治療作用的研究28圖2.1不同濃度的USA300對小鼠存活率（A）及肺部感染情況（B）的影響Figure2.1EffectsofdifferentconcentrationsofUSA300onsurvivalrate(A)andpulmonaryinfection(B)inmice注：Con為控制組（Control），1.2、2.4、3.6、4.8、6分別表示USA300的濃度為（1.2、2.4、3.6、4.8、6）×1010CFU/ml，每組5只小鼠，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.0001。2.2頭孢噻呋濃度的確定不同濃度的頭孢噻呋對小鼠金葡菌肺炎的治療效果見圖2.2，圖2.2A和2.2B分別描述了不同抗生素濃度下小鼠的生存率和肺部感染情況。隨著抗生素濃度的增加，小鼠存活率上升且肺部感染程度降低。為了方便與后續(xù)聯(lián)合用藥進行比較，我們將頭孢噻呋的使用濃度定為100mg/kg。圖2.2頭孢噻呋對小鼠肺炎的治療Thetherapyofceftiofuronmicepneumonia注：0、50、100、200分別指0、50、100、200mg/kg的頭孢噻呋對小鼠金葡菌肺炎的治療作用，每組5只小鼠，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.0001。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]磷脂茶多酚復(fù)合物的制備及其對淡水魚松的抗氧化作用[J]. 林亞楠,王海星,陽麗紅,戴志遠,陳康,沈清.  中國食品學報. 2020(01)
[2]茶黃素抑菌作用的研究[J]. 金恩惠,吳媛媛,屠幼英.  中國食品學報. 2011(06)
[3]茶黃素對大鼠心臟缺血/再灌注損傷的保護作用[J]. 馬會杰,馬慧娟,劉宜先,郭贊,張翼.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2009(26)
[4]茶黃素降低缺血再灌注損傷大鼠心室肌細胞內(nèi)游離鈣濃度的研究[J]. 馬慧娟,馬會杰,張金楠,劉宜先,關(guān)玥,張翼.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2009(25)



本文編號：3565833