目的:肝纖維化是動態(tài)和高度整合細胞對慢性肝損傷的一種反應(yīng),是肝細胞炎癥引起的瘢痕組織過度堆積,最終會導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌。MED1是Mediator復(fù)合物的關(guān)鍵成員,其與轉(zhuǎn)錄因子相互作用促進轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的形成,控制Pol II的活性和延伸,參與對組蛋白密碼、染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)及相分離的調(diào)控。盡管MED1在肝臟再生和脂質(zhì)代謝等方面發(fā)揮著作用,但其在肝纖維化中的作用及機制尚不明確。因此,我們通過GEO數(shù)據(jù)庫,對小鼠肝臟纖維化樣本進行了篩查,運用GEO2R對樣本進行質(zhì)控、過濾及差異表達分析,并以肝臟MED1特異性敲除小鼠為模型,給予CCl₄刺激,構(gòu)建肝纖維化損傷模型,通過H&E染色、免疫組化、RT-PCR和Western Blot等技術(shù)手段探究MED1在CCl₄誘導(dǎo)的肝纖維化中的作用及分子機制。方法:一、利用GEO數(shù)據(jù)庫分析MED1在肝纖維化中的表達利用NCBI（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/）GEO數(shù)據(jù)庫,以Liver Fibrosis為關(guān)鍵字對基因表達數(shù)據(jù)（鼠源）進行篩選,獲得（GSE55747）健康和疾病狀態(tài)共... 

【文章來源】：阜陽師范大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

HSCs的激活調(diào)控(TakumaTsuchidaetal.2017)

阜陽師范大學(xué)碩士學(xué)位論文13圖2MED在代謝綜合癥中的作用（C.Napoli...etal.2019）Fig.2TheroleofMEDinmetabolicsyndrome（C.Napoli...etal.2019）1.5研究目的意義和內(nèi)容1.5.1研究目的意義研究表明輔轉(zhuǎn)錄激活子MED家族在代謝綜合癥中發(fā)揮著重要的作用[55]。如MED1，在疾病中它能夠通過多種方式（與核受體結(jié)合等）調(diào)控細胞的增殖、代謝。但MED1在肝臟纖維化中的作用尚不明確，因此探究MED1在肝纖維化中的作用不僅能夠為肝臟纖維化這一疾病生物學(xué)檢測提供可能的分子標記，也能給肝纖維化的臨床治療提供理論基矗1.5.2研究內(nèi)容1.5.2.1MED1在肝纖維化中的表達通過GEO數(shù)據(jù)庫（www.ncbi.nlm.nih.gov/gds/?term=）,篩選樣本，質(zhì)控、過濾、利用R語言進行差異分析，檢測MED1在肝臟纖維化病理狀態(tài)下的表達。1.5.2.2肝臟MED1特異性敲除小鼠的繁殖與鑒定利用DNA提取和普通PCR及瓊脂糖凝膠電泳等技術(shù)對肝臟MED1特異性敲除鼠進行基因型鑒定。1.5.2.3MED1在肝臟纖維化中的作用

10個樣本的質(zhì)控圖


本文編號：3408708