目的:慢性髓細胞白血�。–hronic Myeloid Leukemia,CML）是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤,目前的一線用藥伊馬替尼（Imatinib,IM）在CML的治療上取得了良好療效,但其并不能清除白血病干細胞（Leukemia Stem Cells,LSC）。CML是一種對免疫治療非常敏感的癌癥,過繼性免疫療法為CML的治療帶來了新的曙光。其中嵌合抗原受體T細胞（Chimeric antigen receptor T cells,CAR-T）療法由于具有高特異性、腫瘤細胞殺傷效應(yīng)強、不受MHC限制等優(yōu)勢成為近幾年過繼性免疫細胞治療中研究最為廣泛的方法之一。CML與實體腫瘤組織相比不存在強大的免疫抑制微環(huán)境,其腫瘤細胞在外周血及骨髓中循環(huán),將CAR-T細胞經(jīng)靜脈輸注入體內(nèi),可以充分接觸腫瘤細胞。因此CML是一種適合應(yīng)用CAR-T細胞治療的疾病。CAR-T的關(guān)鍵是尋找腫瘤細胞表面特異性的抗原,目前研究認為CD26抗原在CML-LSC上表達量高且具有特異性,可認定其為CML-LSC上特異的分子標(biāo)記物。因此本研究擬制備靶向CML-LSC表面CD26抗原的CAR-T細胞,并探究其生物學(xué)效應(yīng)。... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

嵌合抗原受體（CAR）的結(jié)構(gòu)

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文16圖1.1流式分析CD26抗原在CD34+/CD38-的LSC及HSC上表達量Figure1.1FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-LSCandHSC

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文17A.流式分析CD26抗原在CML病人CD34+/CD38-LSC細胞上表達量;B.流式分析CD26抗原在正常骨髓CD34+/CD38-HSC細胞上表達量;C.CD26抗原在CD34+/CD38-的LSC及HSC上表達量比較A.FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-LSCinCMLpatients;B.FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-HSCinhealthydonors;C.ComparisontheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-LSCandHSC2.2FCM檢測各細胞株表面CD26抗原表達量CML相關(guān)的人源化細胞株K562、KCL22、KU812細胞經(jīng)CD26（FITC）流式抗體對其進行標(biāo)記染色，流式細胞分析儀觀察CD26抗原在各細胞表面表達情況。結(jié)果顯示CD26抗原在上述三種細胞表面表達量均很低（K5620.2%，KCL220.07%，KU8127.44%）。而上皮樣惡性間皮瘤細胞系NCI-H2452細胞經(jīng)流式檢測結(jié)果顯示其細胞表面CD26抗原表達量為58.72%，與CML的三株細胞相比P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果如圖1.2所示。圖1.2流式分析CD26抗原在各細胞系表面表達量Figure1.2FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonthesurfaceofcelllines

【參考文獻】：
期刊論文
[1]嵌合抗原受體修飾的T細胞的臨床應(yīng)用及研究進展[J]. 陳騁,李宗海.  腫瘤. 2016(03)



本文編號：3339815